首款「粪便疗法」获FDA批准上市！辉凌的一小步，微生物疗法的一大步

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2022年11月30日，FDA批准Rebyota（RBX2660）上市，用于预防18岁以上艰难梭菌感染（CDI）成人患者感染复发，患者需接受抗生素治疗后使用。这是FDA批准的首款粪便微生物群产品。

RBX2660是一款由Rebiotix公司开发的基于微生物群的活体生物治疗药物，是单剂量直肠给药。由合格人员捐赠的粪便制成。

RBX2660于2013年6月24日获FDA授予快速通道资格，随后获FDA授予孤儿药资格认定，2015年10月12日获FDA授予突破性疗法认定。2018年4月5日，Rebiotix被辉凌制药（Ferring Pharmaceuticals）收购，随后双方继续大力推进RBX2660的开发工作。

2022年9月22日，FDA召开生物制品咨询委员会 (VRBPAC) 对 RBX2660的有效性和安全性进行讨论（相关阅读：肿瘤药全部扑街！FDA两天开了4场专家咨询委员会，竟然只有一款「粪便疗法」通过了…），RBX2660在两个问题上均获得专家的高票支持：

1、现有数据是否足够支持Rebyot在接受抗生素治疗后18岁及以上成人复发性艰难梭菌感染（CDI）的患者中的有效性?（13:4赞成）

2、现有的数据是否足以支持Rebyot在接受抗生素治疗后的18岁及以上成人复发性艰难梭菌感染（CDI）的患者中的安全性？（12:4赞成，1票弃权）

克服抗生素耐药

首款「粪便疗法」获FDA批准上市！辉凌的一小步，微生物疗法的一大步

抗细菌疗法经过了抗生素问世的黄金年代后，逐渐又成为日益严峻的公共健康危机，细菌耐药等问题使新一代抗菌疗法成为急需的攻克方法。抗生物开发周期漫长，而细菌耐药的速度却要远快于新型抗生素的研发，因此免疫疗法和微生物疗法、噬菌体衍生疗法等新型疗法是最有希望与细菌实现长期对抗的武器。

艰难梭菌是一种可以引起艰难梭菌感染（CDI)的细菌，据估计，仅在美国，CDI每年就导致50万人患病，1.5~3万人死亡。CDI难以根治，有高达35%的患者会出现复发，而在已复发的患者里出现二次复发的概率高达65%。对于CDI复发的患者，目前临床上的治疗选择极为有限。

2022年11月7日，辉凌制药公布了RBX2660的关键的三期临床PUNCH™ CD3 试验数据。该研究纳入了267 名受试者（其中约三分之一在第一次复发时接受治疗），接受了盲法治疗（n=180，RBX2660；n=67，安慰剂），主要终点是治疗成功，定义为在完成研究治疗后八周内没有出现 CDI 腹泻。RBX2660 在八周时的模型估计治疗成功率为 70.6%，而安慰剂为 57.5%，RBX2660 在标准护理抗生素治疗后降低 rCDI 方面优于安慰剂的概率为99.1%。超过 90% 的治疗成功的研究参与者在六个月内没有 CDI 复发。

在该研究中，不良事件（AEs）主要为轻度至中度，没有与治疗相关的严重不良事件（SAEs）。与安慰剂相比，RBX2660 接受者的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 发生率更高（55.6%，n=100/180，RBX2660；44.8%，n=39/87，安慰剂），主要是由于轻度不良事件发生率较高胃肠道 (GI) 事件。

微生物疗法的广阔天地

首款「粪便疗法」获FDA批准上市！辉凌的一小步，微生物疗法的一大步

微生物疗法近年来迅速发展，已经在包括免疫疗法无应答的肿瘤疾病；以糖尿病为代表的代谢系统疾病；以COPD为代表的呼吸系统疾病；以炎症性肠病为代表的消化系统疾病；以及以阿尔兹海默症为代表的神经系统疾病等领域崭露头角。

尽管微生物疗法在疾病的发病、治疗方面一再表现出自己的潜力。但无论是学界，还是产业界，对此的兴趣都没有达到一定的高度。

一方面，细菌因体内脱靶所致毒副作用不可忽视，如何既提高细菌疗法的安全性，又增强细菌疗法的肿瘤靶向性与治疗效果是人们需要考虑的问题；另一方面，活菌产品在治疗疾病方面的分子机制仍不算明确，尽管有诸多分析、研究表明了其与多种疾病的相关性，但还需要更系统的证据，或更明确的预测性生物标志物、或大型的随机对照研究起到“一锤定音”的作用。

这都是细菌疗法走向临床应用转化的关键瓶颈和严峻挑战。但不可否认的是，活菌已经越来越有希望成为新一代的疗法。

此次RBX2660获批，是辉凌制药的一小步，但却是解决耐药抗生素耐药、微生物疗法发展的一大步。

期待更多微生物疗法在未被满足的临床需求上实现突破。

参考资料：