残喘or雄起?CAR-T公司Poseida迎来潜在60亿美元合作

中国首款自研P-CAB替戈拉生片获批 罗欣药业“创仿结合”战略迎新里程碑

残喘or雄起?CAR-T公司Poseida迎来潜在60亿美元合作

19383图,阅读大约需要4分钟。

21年与武田达成潜在36亿美元的合作,22年与罗氏达成潜在60亿美元的合作,这家公司当下市值2亿左右,挺有意思的。

1. 有意思的公司

2. 结语

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有意思的公司

 

Poseida是一家平台型公司,几乎将细胞治疗和基因治疗涉及的技术手段都凑齐了,把各个技术细分领域的知名企业都点了一遍。

残喘or雄起?CAR-T公司Poseida迎来潜在60亿美元合作

图1 Poseida公司的技术平台及对应行业对手

同时,它的技术平台也得到了大药企的认可。如2021年10月12日,与武田就新型非病毒体内基因疗法开展研究合作,这些产品都未进入临床阶段,预付款0.45亿美元,临床前里程碑付款1.25亿美元,临床开发、监管和商业化里程碑付款27亿美元,若加上额外2个可选项目则为36亿美元。

2022年8月3日,与罗氏开展战略性全球合作,专注于血液恶性肿瘤的同种异体 CAR-T 细胞疗法,其中1款进入到临床阶段,预付款1.1亿美元,近期里程碑和其他付款1.1亿美元,开发、监管和商业化里程碑付款高达60亿美元。

残喘or雄起?CAR-T公司Poseida迎来潜在60亿美元合作

图2 与Poseida公司的技术平台发生合作的公司

但是为何与武田合作的那次交易事件,并没有引起股价的大幅变化,而与罗氏的这次合作却引起了股价的大幅变化呢?股价是否大幅变化的原因,核心在于产品能否快速拿临床数据/销售数据说话。和武田合作的领域为基因治疗领域,Poseida公司的技术平台尚未经历过临床POC验证,且合作产品处于临床前阶段。与罗氏合作的领域为细胞疗法,已经有一款自体CAR-T产品P-BCMA-101“垫刀”了,该平台经过了临床POC考验,而且涉及的产品P-BCMA-ALLO1也已经进入临床1期了。

有点跑题了,继续回到这家公司有意思的地方,聊聊这家公司曾经主推的2款自体CAR-T细胞产品P-BCMA-101和P-PSMA-101。

2年前我们报道过这家公司及BCMA CAR-T赛道的情况,请见《南京传奇生物,会成为CAR-T治疗多发性骨髓瘤赛道上的第一名么?》和《拥有高比例Tscm的CAR-T公司Poseida,直追传奇生物》。

基于当时的情况,P-BCMA-101大概拥有以下优势,第一个就是快,潜在注册1/2期试验(NCT03288493)于2017年9月在clinicaltrials上登记,而传奇生物的潜在注册1/2期试验CARTITUDE-1(NCT03548207)在2018年6月登记,足足领先了传奇生物近9个月时间。第二个就是耐受性优异,20%左右的CRS发生率在当时的BCMA CAR-T里是最低的,而且可以在门诊给药,与当时需要住院给药的CAR-T疗法相比是一大优势。第三个就是70%多的ORR水平也达到了当时的潜在临床数据获批标准(参照Bluebird Bio)。

虽然当时对这款产品还是抱有不错的期待,但存在以下隐患。这个隐患就是piggyBac TM技术使得CAR-T细胞里面具有高比例的Tscm,Tscm具有自我更新、存活时间长及与临床疗效正相关的优势,Tscm通过分化成效应T细胞来杀伤肿瘤细胞。任何事情都有两面性,若Tscm分化成的效应T细胞的速度、数量和质量过高,那就会导致杀伤效果特别强且可能存在耐受性较差的情况,过低则相当于没起作用。对比上面提到的临床数据,P-BCMA-101给人的感觉是恰到好处,但是有一个小细节,那就是没有披露整体上的治疗深度(个例不算),当时传奇生物、Bluebird Bio和科济生物是都有披露的。

虽然现在我们才知道,这款产品最终没有进一步开发下去,到终止开发的时候也没披露治疗深度相关的数据,它的作用就是拿来给下一代产品同种异体BCMA CAR-T“垫刀”的,并且说辞也是十分地宏伟,自体的终止和同种异体的启动是该司长期计划中战略转型的开始。开发进度没落后多少,若数据是BIC级别的,估计很少公司会放弃这款产品的。

第二款产品,P-PSMA-101,治疗mCRPC时出现死亡案例。试验性药物出现这样的事情,一般仅局限在科学层面上的探讨,毕竟同行Tmunity公司的PSMA CAR-T也同样出现死亡案例了,这让人不得不怀疑PSMA这个靶点是否免疫疗法中的合适靶点,仅此而已。但是Poseida公司的说辞却是After a previously reported case of Macrophage Activation Syndrome (MAS) exacerbated by patient non-compliance。由于患者不配合而导致的死亡,这家公司真有意思。

下图是该公司的股价走势图,罗列了一些公司事件,那些黄绿色的辅助线是季报披露财务信息后,根据所剩现金情况除以净亏损,线性推测该司的现金枯竭时间。可以看出,无论这家公司做什么事情,二级市场都没什么反应,股价情况一直紧跟潜在现金枯竭导致退市的趋势来走。这次罗氏带来的1~2亿现金,仅仅延长该司不到1年时间的运营而已(季度净亏损在0.5亿美元左右徘徊),该司未来要走下去,要么触发里程碑事件拿更多钱,顺带抬升高价再融资,要么精简人员削减费用慢慢熬了。

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图3 Poseida公司的股价图及重要事件(丰硕创投整理)

该司曾提及自己的同种异体CAR-T成本可以做到单抗一样,使用纳米质粒可以将细胞的制备时间缩短4天(与传统质粒相比)等等,关于更多这家公司的技术上的资料,可以查看以下33份资料,包括了目前网上绝版的2021年研发日的资料。公众号后台留言pstx

 

 结语 

Poseida公司披露了许多关于其技术平台的数据,是很好的学习资料,虽然经过2年多短时间,逐渐认清了这家公司的“战略”,同时也是一家很有意思的公司,但是有头发谁想当癞痢,没有人一开始就想把某款候选药物当做“垫刀”的存在。至于未来该公司如何看待,在细胞治疗上,若Tscm在治疗深度上不能令投资者满意的话,这次的反弹,估计只是下一次深潜前的一次换气而已。

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本篇文章来源于微信公众号:创新药时代

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