消灭这种“叛徒”免疫细胞，有效治疗实体瘤！并可预防癌症复发！《Cancer Research》新研究找到治疗实体瘤新方法

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三阴性乳腺癌（TNBC）是一种恶性程度很高的癌症，和其他亚型的乳腺癌相比，其总体预后要更差。并且很多三阴性乳腺癌患者在接受治疗后癌症会复发，这也是导致三阴性乳腺癌生存率不佳的原因之一。

如何才能更好地治疗三阴性乳腺癌患者呢？最近发表在《Cancer Research》杂志上的研究为我们带来了新进展。来自贝勒医学院的研究团队发现一种新的联合疗法可以有效地预防癌症复发，并可以在动物模型中诱导产生持久地肿瘤消退。

消灭这种“叛徒”免疫细胞，有效治疗实体瘤！并可预防癌症复发！《Cancer Research》新研究找到治疗实体瘤新方法

文章封面.图片来源：《Cancer Research》杂志官网

在此前的动物研究中，研究人员就发现化疗药物环磷酰胺在开始的时候可以杀死三阴性乳腺癌细胞，但是不幸的是，过了一段时间之后，癌症会再次复发。对这些复发的肿瘤微环境进行进一步观察分析的时候发现，复发的肿瘤中有许多巨噬细胞——这些巨噬细胞相当于被“策反”，不仅无法有效地消除癌细胞，同时还会抑制其他免疫细胞发挥作用。

那么，消除和抑制肿瘤环境中的巨噬细胞是否可以抑制癌症复发并延长癌症治疗的效果呢？为此研究人员将目光锁定到一个小分子单克隆抗体CSF1R上——它可以抑制并消除巨噬细胞。研究人员据此开发出了新的联合疗法：一方面使用化疗药物环磷酰胺消除肿瘤细胞，另一方面，通过CSF1R抗体抑制巨噬细胞。

研究结果显示：单药治疗后，一般肿瘤会在治疗一个月后复发，但是联合疗法有效地抑制了肿瘤复发，在停止治疗后一个月小鼠体内仍旧没有新癌细胞生长出来。并且为了确认治疗效果，研究人员构建了两种三阴性乳腺癌动物模型，结果均观察到长期的抗肿瘤效果。

这种联合使用还可以预防新肿瘤发生。研究人员将新的癌细胞移植到接受治疗小鼠体内，结果发现有40%的小鼠会持续的消除癌细胞，这表明这些动物获得了可以抵抗肿瘤再生和复发的免疫记忆。而且，除了原发性肿瘤的治疗之外，研究还发现这一疗法可以有效地抑制肿瘤的转移。

随后对小鼠肿瘤组织的研究发现，联合治疗可以使得对抗肿瘤的B细胞和T细胞有效地进入到肿瘤周围，打破了癌症微环境的束缚，并且B细胞和T细胞可以在肿瘤组织中彼此靠近相互协作，这种联合使它们可以相互作用进而更持久地介导肿瘤消退，并防止肿瘤复发。

研究人员表示，除了本次治疗的三阴性乳腺癌之外，事实上，很多预后较差的患者的肿瘤组织中都发现了大量的巨噬细胞，因此通过这种联合疗法或许可以有效地让T细胞和B细胞进入到肿瘤微环境中，从而发挥抗癌作用。

在肿瘤微环境中，巨噬细胞会被策反分化成更具有促炎作用的类型，并可以抑制其他免疫细胞的活动，此次研究证实，针对肿瘤微环境中的巨噬细胞或许可以有效地提升肿瘤治疗效果并预防肿瘤复发。相信随着新疗法的出现，将会有更多癌症患者从治疗中受益。

参考资料：

[1] Swarnima Singh et al, Chemotherapy coupled to macrophage inhibition induces T-cell and B-cell infiltration and durable regression in triple-negative breast cancer, Cancer Research (2022). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-3714

[2] A promising combination therapy for triple-negative breast cancer.https://medicalxpress.com/news/2022-04-combination-therapy-triple-negative-breast-cancer.html

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