呼吸道合胞病毒领域（RSV）的新药研发竞争正在加剧，阿斯利康/赛诺菲、辉瑞、葛兰素史克、强生、默沙东等制药巨头悉数登场，都希望在今年尽早获得其疫苗/抗体的关键临床试验数据，进而占得上市申请和市场的先机。与此同时，部分制药巨头也在悄悄进行长远布局，进行呼吸道合胞病毒口服药物的开发。
nirsevimab已领先
阿斯利康/赛诺菲希望其合作开发抗体nirsevimab能够成为第一个获得批准用于预防所有婴儿呼吸道合胞病毒的产品，而不仅仅适用于有高并发症风险的婴儿。
3月3日，两家公司联合发布公告称，发表在《新英格兰医学杂志》上的Ⅲ期Melody临床试验的完整数据表明nirsevimab达到了主要疗效终点：与安慰剂相比，nirsevimab单次给药将呼吸道合胞病毒引起的需要接受住院治疗的健康婴儿下呼吸道感染（LRTI）发生率降低了74.5%。
nirsevimab是首个针对所有婴儿的潜在免疫接种疗法，单剂量可在整个呼吸道合胞病毒季节以获得持续保护。不过，nirsevimab虽被证明可以预防婴儿因呼吸道合胞病毒感染的就诊情况，但对住院率没有影响，而后者无疑是临床医生感兴趣的主要衡量标准。
阿斯利康/赛诺菲还发表了关于nirsevimab在严重呼吸道合胞病毒感染高风险婴儿中的结果：Ⅱ/Ⅲ期Medley试验发现nirsevimab和目前批准的Synagis(palivizumab)的不良事件发生率相似。Synagis是阿斯利康/艾伯维/Sobi合作开发的用于预防高危婴儿的呼吸道合胞病毒感染高风险婴儿的抗体。
nirsevimab是一种长效抗体，与Synagis相比具有用药更方便的优势：nirsevimab通过单剂量给药可以在整个呼吸道合胞病毒季节提供保护，而Synagis的治疗方案复杂，每月给药5次。
目前，欧洲药品管理局（EMA）已受理nirsevimab的营销授权申请（MAA）并将通过加速审批程序进行审查，今年下半年预计在美国提交上市申请。
阿斯利康/赛诺菲的nirsevimab至少在目前的竞争中处于领先位置。
辉瑞与葛兰素正面交锋
葛兰素史克公司最近停止了对其疫苗在母体呼吸道合胞病毒候选者的研究。
2月28日，葛兰素史克宣布决定停止在评估孕妇潜在呼吸道合胞病毒母体候选疫苗GSK3888550A的Ⅲ期GRACE临床试验中注册和疫苗接种。
GRACE是一项双盲Ⅲ期研究，评估单剂量呼吸道合胞病毒母体无佐剂疫苗（GSK3888550A疫苗）肌肉注射免疫18-49岁健康状况良好的孕妇，以预防新生儿呼吸道合胞病毒相关下呼吸道感染（LRTI）的有效性。该研究还将评估这款疫苗在接种疫苗的母亲及其婴儿中的安全性。
在其消费者业务分拆后，葛兰素史克将把全部精力放在研发上，因此作为其最有价值的管线项目之一GSK3888550A的停止无疑对该公司是一个重磅打击。
该决定（GSK3888550A停止研究）不影响正在进行的呼吸道合胞病毒老年疫苗（GSK3844766A疫苗）AReSVi006的Ⅲ期试验。这项试验在老年人群（≥60岁）中开展，目前仍在进行中，预计将在2022年上半年公布数据。
GSK3844766A正在开发针对的老年人群被认为是比孕产妇更大的市场。
GSK3888550A的挫折在巩固了阿斯利康和赛诺菲的长效抗体nirsevimab的领先地位同时，同样让辉瑞的用于呼吸道合胞病毒孕妇人群的RSVpreF(PF-06928316)占得先机。
3月2日，辉瑞宣布PF-06928316获得了FDA授予的突破性疗法认定，通过孕妇主动免疫，预防出生至6个月大的婴儿患上呼吸道合胞病毒相关下呼吸道疾病。
辉瑞将在今年上半年获得PF-06928316在孕妇人群中Ⅲ期试验的数据。在2期研究中显示出100%的保护作用。
此外，预计PF-06928316在第一季度还将公布来自60岁及以上人群的Renoir试验数据。2021年9月，辉瑞公司宣布启动PF-06928316的Ⅲ期临床试验，以评估在60岁或以上的成年人中，单剂疫苗接种对预防呼吸道合胞病毒感染的有效性、免疫原性和安全性。
同一年龄组也是葛兰素史克Aresvi004研究测试GSK3844766A的对象，其数据也将于今年上半年到期。
呼吸道合胞病毒药物研究的人群重叠意味着辉瑞与葛兰素史克未来将会在市场直面竞争。对于两家公司，尽快获得预期的研究数据才是当务之急。
呼吸道合胞病毒领域的竞争继续白热化。此外，强生、默沙东也参与了呼吸道合胞病毒药物研发的竞争。预计下半年强生的Ad26.RSV.preF用于成人数据将公布。
复制“疫苗+口服药物”成功模式？
4月7日，辉瑞发布公告称，将以高达5.25亿美元收购ReViral公司及其呼吸道合胞病毒治疗候选药物。
ReViral拥有一系列有希望的呼吸道合胞病毒新型抗病毒疗法，包括sisunatovir，该药是一种旨在阻断呼吸道合胞病毒与宿主细胞融合的口服抑制剂。sisunatovir在健康成人的Ⅱ期研究中显著降低了病毒载量，目前正处于婴儿人群的Ⅱ期临床开发阶段。sisunatovir的开发计划预计将在成人和儿童人群中继续进行。另外一个项目则为靶向于病毒N蛋白抑制呼吸道合胞病毒复制抑制剂，该项目目前处于Ⅰ期临床开发阶段。
正如辉瑞所言，收购呼吸道合胞病毒治疗专业公司Reviral并不代表对其晚期呼吸道合胞病毒疫苗缺乏信心，而是对辉瑞现有疫苗的补充。辉瑞显然希望在吸道合胞病毒领域，能否复制其新冠肺炎领域中采用双管齐下类似方法（疫苗+口服药物）的成功。
然而，吸道合胞病毒口服药物已被证明是一个难以破解的难题，例如，吉利德的presatovir在Ⅱ期临床试验中就遭遇过失败。
辉瑞并不是唯一关注吸道合胞病毒口服药物的公司：强生公司的融合抑制剂rilematovir已经处于儿童的Ⅲ期临床试验，而Enanta的N蛋白抑制剂EDP-938的Ⅱ期成人受试者呼吸道合胞病毒(RSVP)研究将很快产生结果。预计sisunatovir的疗效数据要到明年才能获得；不过，在那之前，辉瑞的呼吸道合胞病毒候选疫苗RSVpreF已取得了关键性的试验成果。
参考文献：公司官网和evaluate
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