全国肿瘤防治宣传周 | 盘点2017-2021年美国FDA批准的抗肿瘤新药

在过去的60年里，威胁生命的传染病由于卫生条件的提升、疫苗和抗生素的发展，致死率正急剧下降，心血管疾病也因为一级和二级预防水平的提高危险性也正在降低，癌症悄然成为了最致命的疾病之一。

根据世界卫生组织（WHO）数据，2020 年全球共有1929.2 万人被诊断出患有癌症，而 995.8万人因癌症失去生命。

但报告同时指出，通过早期筛查和治疗，约三分之一的患者可以预防肿瘤的发生，另三分之一患者的肿瘤将得到有效治疗。

美国食品药品管理局（FDA）作为全球药品监管机构的风向标，小编整理了2017-2021这五年美国FDA批准的抗肿瘤新药，供大家参考。

全国肿瘤防治宣传周 | 盘点2017-2021年美国FDA批准的抗肿瘤新药

图1 1993年以来FDA批准的新药数量

来源：参考资料

据Nat Rev Drug Discov杂志文章统计，2017-2021年，FDA药物评估和研究中心(CDER)批准的新分子实体(NMEs)和生物制剂许可申请(BLAs)共256个，其中抗肿瘤新药抗癌疗法一直是大头，5年平均占比为28%。

这些抗肿瘤药物适应症包括卵巢癌、白血病、宫颈癌、肺癌、淋巴瘤、胆管癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肾细胞癌、骨髓瘤、乳腺癌、胃肠道间质瘤、甲状腺瘤、黑色素瘤、肝细胞癌、膀胱癌、输卵管癌、腹膜癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多种常见肿瘤及罕见肿瘤，分属小分子抑制剂、单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物等。

除了肿瘤治疗药物，还包括多款肿瘤诊断新药，例如成像药物Cytalux，可以帮助外科医生在手术中识别卵巢癌病变；放射性诊断剂Pylarify，用于识别疑似前列腺癌转移或复发。

表1：2017-2021年FDA批准的抗癌新药汇总

全国肿瘤防治宣传周 | 盘点2017-2021年美国FDA批准的抗肿瘤新药

注1：清单包括CDER批准的多种新药及部分生物制品，不包括疫苗、过敏性产品、血液和血液制品、血浆衍生物、细胞和基因治疗产品，以及生物制品评估和研究中心在2021年批准的其他产品。

注2：本表为作者手动整理，如有疏漏欢迎指正。

下面对部分获批抗肿瘤新药做简要介绍：

Table of Contents

首个“不限癌种”靶向抗癌药：Vitrakvi

Vitrakvi（拉罗替尼，larotrectinib）是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药。该药的最大看点在于，它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。其所能治疗的NTRK基因融合实体瘤包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等几乎所有实体肿瘤类型，同时对成人和儿童都可以使用。2018年11月，Vitrakvi在美国获得全球首批，随后又在日本、欧盟等全球多个国家和地区获得批准。

2022年4月13日，中国国家药品监督管理局已批准larotrectinib的上市申请，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。

首个获得FDA批准的中国原研抗癌药：Brukinsa

Brukinsa（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂。2019年11月，泽布替尼获得美国FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。这一突破不但体现了中国医药公司在创新药研发能力方面的进步，也是中国监管机构不断改革，与国际标准接轨的成果。

截至目前，泽布替尼已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的40多个国家和地区获得20多项批准，还有40多项药政申报正在审评中。

首个获批的BCMA疗法：Blenrep

Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）是一种抗体-药物偶联物（ADC），该药品是由人源化抗B细胞成熟抗原（BCMA）单克隆抗体和细胞毒药物澳瑞他汀F（auristatin F）通过不可切割的连接子偶联而成。2020年，美国FDA批准Blenrep作为单药疗法，用于治疗既往接受过至少4种疗法的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。目前，全球已有数十种BCMA疗法正在进行中，包括CAR-T疗法、双特异性抗体和抗体偶联药物等。

首个前列腺癌PET成像药物：Ga 68 PSMA-11

镓68 PSMA-11（Ga 68 PSMA-11）是首款用于在前列腺癌男性患者中针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病变进行正电子发射断层扫描（PET）成像的药物。前列腺癌因早期症状不明显，患者容易忽视，约有一半的患者在确诊时已是晚期。之前的检测手段如直肠指诊、PSA检测、超声、穿刺活检、CT、MRI和骨扫描等在检测前列腺癌病变方面存在局限性。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在绝大多数前列腺癌细胞中表达明显上调，且与病变的侵袭、转移、分期、分级、去势治疗抵抗、生化复发等密切相关，是理想的前列腺癌诊断标志物。Ga 68 PSMA-11的高敏感度和高特异度使前列腺癌的精准诊断成为现实。

首个获批的Trop-2 ADC：Trodelvy

Trodelvy（戈沙妥珠单抗）是一款同类首创的抗体与拓扑异构酶1抑制剂组成的抗体药物偶联物，靶点为TROP-2受体。2020年4月，Trodelvy获得美国FDA加速批准，用于先前已接受过至少2种疗法治疗转移性疾病的mTNBC成人患者。Trodelvy是FDA批准的第一个专门治疗复发或难治性mTNBC的ADC药物，也是FDA批准的第一个以Trop-2为靶点的ADC药物。

目前，Trodelvy在全球多个国家（包括美国、欧盟、澳大利亚、加拿大、英国、瑞士等）获批用于转移性三阴性乳腺癌的二线治疗。Trodelvy 在美国也获得加速批准用于治疗转移性尿路上皮癌患者，并继续被开发用于其他三阴性乳腺癌和转移性尿路上皮癌患者。在中国，该药由云顶新耀引进，2021年5月，中国国家药品监督管理局受理了Trodelvy的生物制品上市许可申请，并授予优先审评的资格。

首个KRAS靶向疗法：Lumakras

2021年5月，Lumakras在美国获批用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这是经过近40年研究后获得批准的第一个KRAS靶向疗法，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。

在中国，安进公司和百济神州已经达成合作，将共同进行Lumakras的开发工作。2021年1月底，该药获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)授予突破性治疗药物资格。

结语

观看历史，人类与癌症的斗争已持续了几千年。从最初的无法治疗，到寻找各种方法。虽然现在大部分癌症仍然无法实现临床“治愈”，但随着科学的进步和医学的发展，放/化疗、小分子靶向药物、抗体药物、细胞疗法等一代又一代的创新疗法相继问世，癌症治疗已迈向“精准治疗”新时代。相信有一天人类终将“消灭”癌症。

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