IND，Investigational New Drug，一般是指尚未经过上市审批，正在进行各阶段临床试验的新药。IND主要目的是提供足够信息来证明药品在人体进行试验是安全的，以及证明针对研究目的的临床方案设计是合理的。IND申请主要包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验申请，其中Ⅰ、Ⅱ期临床试验为初期临床试验，是疗效的探索阶段；Ⅲ期临床试验为扩大临床试验，是疗效的验证性阶段，只有在初期临床试验IND获准后，申请人才可以提交扩大临床试验申请。中国和美国的IND申请资料通常包括CMC（Chemical，Manufacturing and Control）资料、药理、药代、安全性评估等非临床性资料以及临床资料。其中值得提及的是从药物的研发开始直到药物最终上市，甚至是上市之后，药物的CMC信息始终伴随着药物开发持续更新，且经常在药物申报的文件中，CMC的部分会常常被冠名“活着的文件”。2017年6月19日，中国以第八个监管机构成员国（Regulatory Member）的身份加入了ICH，创新药物研发要求逐步与国际接轨。尤其在对于IND申请中CMC部分，中国NMPA和美国FDA有着大致相同的审核方向，也有一些不同的审核要求。本文就带领大家一起探讨分析IND申报CMC资料要点以及中美差异。
ICH CTD通用技术文件图示CTD是国际公认的药品申报资料编写格式，共分为五个模块：模块一为行政管理文件和药品信息；模块二为通用技术文档总结；模块三为质量；模块四为非临床试验报告；模块五为临床研究报告。其中，模块一为区域性要求，具体内容和格式由相应的监管机构规定，模块二、三、四和五为国际通用要求。CMC的内容主要在模块三。模块三细分为4个部分，包括原料药（3.2.S）和制剂（3.2.P）2个主要部分及其附录（3.2.A）和区域性信息 (3.2.R)。下表描述了IND申请时模块3中原料药和制剂中所包含的内容要点。
总之，对于小分子药物而言，中国NMPA对IND申请中CMC部分的资料的要求更为严格，对于生产过程，杂质控制等方面有着更为细致的规定。对于大分子生物药，中美两国的要求基本一致。无论怎样，对于企业而言，IND申报仍然值得关注的重要课题。CMC部分包含很多复杂的技术信息，并且药政指南详细且繁琐。申报时选择有经验的第三方顾问团队或为不错的选择。参考资料： [1]. ICH M4Q(R1): CTD on Quality. September 2002[2]. ICH Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and Products. August 2003[3]. ICH Q3A(R2) Impurities in New Drug Substances. October 2006[4]. ICH Q3B(R) Impurities in New Drug Products. June 2006[5]. ICH Q3C(R8) Impurities: Guideline for Residual Solvents, May 20, 2021[6]. ICH Q11 Development and Manufacture of Drug Substances. November 2012关注“药时代”微信公众号，获取更多精彩内容 ↓ ↓ ↓
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