Humira （Adalimumab，阿达木单抗）
原研公司：艾伯维
作用机制 : TNFα抑制剂
全球批准适应症：溃疡性结肠炎; 葡萄膜炎; 银屑病; 儿童克罗恩病; 化脓性汗腺炎; 类风湿关节炎; 强直性脊柱炎; 克罗恩病; 银屑病关节炎; 幼年型类风湿性关节炎; 斑块银屑病
中国批准适应症：儿童克罗恩病; 类风湿关节炎; 强直性脊柱炎。
2020年销售额：198 亿美元
注：
柱状图单位为百万美元
关键专利到期：2023 年
2019年是修美乐面对欧洲生物类似药竞争的第一年，当年其销售额降低了3.9%，全球销量降低了31%之多，但是情况在2020年有所改善，它的销售额在每个季度都有增长，其Active适应症甚至囊括了新冠状病毒肺炎，是2020年卖的最好的药物。
但是药王修美乐在价格方面也存在一些争议，在近日的美国国会的一份调查报告中，揭露了艾伯维和雅培实验室多次调整价格，将修美乐的价格推高了起初的十倍之多，将 40 毫克注射器的成本提高到近 3,000 美元。
2017年，艾伯维和安进签订了首个 Humira 生物类似药和解协议，到2023年，其将会面临首批的美国仿制药竞争，在2020年中，美国市场为修美乐贡献了161亿美元的销售额。除了安进、勃林格殷格翰、辉瑞、三星 Bioepis、迈兰、山德士等公司也加入了仿制药队伍。
Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠单抗）
原研公司：默克公司
作用机制:PD-1阻滞剂
全球批准适应症：结直肠癌; 三阴性乳腺肿瘤; 鳞状细胞癌; 肾细胞癌; 子宫内膜癌; 食道癌; 小细胞肺癌; 非小细胞肺癌; Merkel细胞癌; 肝细胞癌; 头颈部鳞状细胞癌; 黑色素瘤; 原发性纵隔B细胞淋巴瘤; 宫颈癌; 移行细胞癌; 霍奇金病; 泌尿系肿瘤; 胃癌; 高微卫星不稳定性癌症; 头颈癌。
中国批准适应症：非小细胞肺癌; 黑色素瘤。
2020 年销售额：143.8 亿美元
关键专利到期时间：2028 年
K药在2020年的销售额仅排在修美乐之后，是与修美乐竞争的强有力对手。当免疫治疗成为治疗癌症的一个方向之后，K药的适应症以及研发方向愈加丰富，以上图片只展现了其上市和三期的研发状况，实际上还有很大一批量处于二期研发状态，K药对转移性疾病的研究毫无疑问处于市场前列。
当同为PD-1抑制剂的O药的销售额在一直下滑，而K药在过往的10个月中，已经获得了FDA的7项批准，未来可望进一步得到增加。有研究团队认为，如果K药以现有态势继续发展，在专利到期之前，可望达到243亿美元的销售额，当修美乐2023年专利到期之后，K药会登顶榜首。
关于2028年的专利到期，默克也在做着相关准备来弥补到到期之后的收入短缺，比如一家名为PlantForm Corporation的加拿大公司最近宣布其与巴西卫生部的 Bio-Manguinhos/Fiocruz 合作，为巴西市场开发 Keytruda 的仿制药。
Revlimid（Lenalidomide 来那度胺）
原研公司：Celgene Corp（2019年被BMS收购）
作用机制：IL6抑制剂; CRBN抑制剂; COX-2抑制剂; TNFα抑制剂
全球批准适应症：边缘带B细胞淋巴瘤; 滤泡中心淋巴瘤; 周围T-细胞淋巴瘤; 套细胞淋巴瘤; 多发性骨髓瘤; 骨髓增生异常综合征
中国批准适应症：多发性骨髓瘤
2020 年销售额： 121 亿美元
关键专利到期： 2025 年至 2026 年
BMS在2019年以740亿元收购Celgene，由于收购的原因，同年Revlimid 的销售额降到了最低，但是到了2020年，它又焕发了新的活力，一跃成为了2020年销售季军，达到了121亿美元的销售额，达到这样的成就和Revlimid多次涨价是脱不了关系的，Celgene起先是以215美元售卖，但是经过20次涨价，现在的价格已经超过750美元。
无论是之前的Celgene还是现在的BMS，都在竭力保证Revlimid免受仿制药竞争，在收购完成后不久，美国专利商标局拒绝Revlimid的三项专利无效的申请。但是随着专利期的逼近，仿制药对手会逐渐加入竞争市场，面对这一事实，BMS做出了让步——当前允许仿制药生产商在2022年3月之后可以生产数量有限的仿制药，在2026年之后，Natco, Alvogen, Dr. Reddy’s 和 Sun这四家制药商可以自由销售“不限量”的Revlimid。
Eliquis（Apixaban，阿哌沙班）
原研公司：百时美施贵宝
作用机制：凝血因子Xa抑制剂
全球批准适应症：静脉血栓栓塞; 血栓形成; 栓塞; 中风
中国批准适应症：静脉血栓栓塞; 血栓形成
2020 年销售额：92 亿美元
关键专利到期时间：2027 年至 2029 年
Eliquis于2011年获得EMA批准，2012年获得FDA批准，在近十年来，Eliquis一直都是一款明星产品，辉瑞和BMS平均分配利润和亏损。
为了维护其专利，辉瑞和BMS多年来一直都在打击仿制药对手，仅在2017年一年，就联合向25家已向 FDA 申请批准其仿制药的公司提起了专利侵权诉讼。在即将到来的十年内，BMS将会面对三项重磅药物的专利悬崖，分别为Eliquis 和 Revlimid 和 Opdivo，对于辉瑞来说，收入强劲药物Eliquis， Xtandi，Prevnar 13同样也面临着专利到期。据有关估计，当2026年开始部分重要专利到期的时候，辉瑞或会损失高达200亿美元。
在美国，阿哌沙班首款仿制药已于 2019 年 12 月获批。但美国专利商标局授予 Eliquis 一项关键成分物质专利，将其专利期限从 2023 年 2 月延长至 2026 年 11 月。在国内，阿哌沙班的化合物专利将于2022年9月17日到期（CN1578660A），2019年1月，豪森药业阿哌沙班(泽昕)首家仿制药获批，目前已有十多家企业取得阿哌沙班仿制药生产批件。
Eylea（Aflibercept 阿柏西普）
原研公司：Regeneron Pharmaceuticals Inc，拜耳
作用机制：PGF抑制剂; VEGFA抑制剂
全球批准适应症：黄斑水肿; 年龄相关性黄斑变性; 糖尿病并发症; 湿性黄斑变性
中国批准适应症：黄斑水肿; 年龄相关性黄斑变性
2020 年销售额：83.6亿美元
关键专利到期时间：2025 年至 2026 年
Eylea 面临着激烈的市场竞争，尤其是诺华的 Beovu，随着专利的到期，再生元和拜尔将会迎来VEGFA抑制剂的最大威胁。
在向美国证券交易委员会提交的 2020 年年度文件中，Regeneron列出了到期日范围，这些到期日分为几个类别，从2023年一直延伸到 2032年。Eylea在美国拥有三项配方专利，这些专利将于 2026 年 3 月至 2027 年 6 月到期，在欧洲的另一项专利也将于 2027 年 6 月到期。此外，在美国还有三项“治疗方法”专利，定于 2032 年 1 月至 5 月到期，加上一项将于 2026 年 3 月到期的制造专利。
安进预期在2022年4月份完成Eylea的第三阶段生物模拟试验，去年十一月的时候，FDA表示将会重新审查 Samsung Bioepis和百健的 Lucentis 类似物SB11，标准审查期有12个月。如果说今年下半年通过审查，那么Eylea的市场会进一步被蚕食。
参考来源：
药渡数据库
https://www.fiercepharma.com/special-report/top-15-blockbuster-patent-expirations-coming-decade
推荐阅读
1年股价翻了40倍的明星Biotech，如今重磅药物遭FDA发函，又跌回去了… 【重要通知】CMC大会将延期举办 Oyster Point Pharma宣布与箕星药业达成独家许可协议，在大中华区开发和商业化治疗干眼病的两款药物 诺华CEO入职3年学到的4件事：我在家开会，也得停下来去给儿子辅导作业；第一次上台紧张极了 辉瑞墨尔本工厂的脂质体和纳米颗粒技术介绍 诺华CEO畅谈改变他观念的五件事 头对头｜被安进25亿美元收购的Teneobio和被明显低估的和铂医药 同类首创: 基石药业艾伏尼布在中国复发或难治性急性髓系白血病患者的注册研究达预期，新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理 感染8亿中国人的1类致癌物，不仅致癌，还会抑制免疫治疗效果！《BMJ》子刊最新研究 美国CDC发出警告：“德尔塔”的传染性与水痘相当，可以1传9…（附：PPT） 九月·上海｜您不能错过的CMC峰会 罕见靶点不罕见，中国首款MET抑制剂获批背后，是和黄十余年的积累——「专访」和黄医药苏慰国博士 勃林格殷格翰2021创新大赛火热启动！ 恒瑞VS百济：两种模式，殊途同归
点击这里，欣赏更多精彩内容本篇文章来源于微信公众号:药时代
发布者：药时代，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
为好文打赏 支持药时代 共创新未来！ 