新突破!向癌细胞发射“糖衣炮弹” 小鼠生存期延长

新突破!向癌细胞发射“糖衣炮弹” 小鼠生存期延长
新突破!向癌细胞发射“糖衣炮弹” 小鼠生存期延长
嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫治疗在难治性B细胞恶性肿瘤患者中显示出非凡的成功。然而,首次对实体肿瘤进行的人体研究揭示了导致该疗效不佳的独特障碍。理解CAR-T细胞识别肿瘤的决定因素应该转化为能够克服耐药性的策略的设计。
近日,意大利的IRCCS San Raffaele科学研究所在Sci. Transl. Med.发表题为“Disrupting N-glycan expression on tumor cells boosts chimeric antigen receptor T cell efficacy against   solid malignancies”的研究。在这项研究中,作者证明了N-聚糖对实体瘤提供多方面的保护,使其免受CAR-T细胞的杀伤。此外,作者提供的证据表明,用葡萄糖/甘露糖类似物 2-脱氧-d-葡萄糖 (2DG) 安全地抑制 N-聚糖合成,恢复了对CAR-T细胞靶向几种实体恶性肿瘤的易感性。
新突破!向癌细胞发射“糖衣炮弹” 小鼠生存期延长
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044789/
CAR-T细胞识别肿瘤的生物学机制仍未完全揭开,为了阐明这个未被探索的课题,作者通过敲除肿瘤中的糖基转移酶MGAT5来微调N-糖链的逐步延长。利用MGAT5缺陷的肿瘤细胞,作者探索了裂解性突触的定量成像和转录因子激活的分析。作者证明了细胞外的分枝N-聚糖通过提高激活阈值和从头开始干扰免疫突触的形成,使癌细胞能够抵抗CAR T细胞的杀伤。
N-葡聚糖屏蔽适用于几种类型的癌症和CAR抗原特异性,不仅揭示了靶标表达的评估不足以推断杀伤力,而且还发现N-葡聚糖是药理干预的一个可操作的靶标。因此,作者观察到N-聚糖表达与CAR T细胞杀伤效力之间存在明显的负相关,证明N-聚糖表达有可能作为筛选可能抵抗CAR T细胞治疗并可能受益于去糖基化策略的患者的预测生物标志物。
新突破!向癌细胞发射“糖衣炮弹” 小鼠生存期延长
去除MGAT5 N-多糖产物可提高免疫突触质量并改善CAR信号
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044789/
综上所述,作者已经证明了细胞外N-聚糖通过提高CAR T细胞激活阈值和促进CAR T细胞耗竭而提供了一种有效的肿瘤抵抗机制。作者的发现指出了CAR – T细胞与2DG联合治疗肿瘤的潜力,以抵消多层肿瘤抵抗,包括肿瘤接触不足和抑制通路的破坏效应。这一认识为实体肿瘤的转化提供了直接的机遇,也为合理设计改进的治疗方法提供了新的方向。

参考文献:

Beatrice Greco et al. Disrupting N-glycan expression on tumor cells boosts chimeric antigen receptor T cell efficacy against solid malignancies. Sci Transl Med. 2022 Jan 19;14(628): eabg3072. doi: 10.1126/scitranslmed. abg3072.



End


版权声明/免责声明

本文为授权转载文章,仅代表作者观点,版权归作者。

仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。

欢迎朋友们批评指正!衷心感谢!

文中图片、视频为授权正版作品,或来自微信公共图片库,或取自网络

根据CC0协议使用,版权归拥有者。

任何问题,请与我们联系(电话:13651980212。微信:27674131。邮箱:contact@drugtimes.cn)。衷心感谢!


新突破!向癌细胞发射“糖衣炮弹” 小鼠生存期延长

新突破!向癌细胞发射“糖衣炮弹” 小鼠生存期延长

推荐阅读

新突破!向癌细胞发射“糖衣炮弹” 小鼠生存期延长
新突破!向癌细胞发射“糖衣炮弹” 小鼠生存期延长点击这里,与~20万同药们喜相逢!

本篇文章来源于微信公众号:药时代

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

(0)
打赏 为好文打赏 支持药时代 共创新未来! 为好文打赏 支持药时代 共创新未来!
上一篇 2022年2月11日 10:30
下一篇 2022年2月14日 14:55

相关推荐

分享本页
返回顶部
11月3日至4日,「2022第三届中国新药CMC高峰论坛」与您再约上海!点击这里立即报名!