​这种5年生存率不到10%的实体肿瘤,生存期有望翻倍!免疫疗法新进展

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近期发表在《Clinical Cancer Research》杂志的研究显示,通过提高胶质母细胞瘤小鼠体内的T细胞数量和功能的新免疫疗法,可以有效地提高小鼠的生存期,并且这一疗法有望和目前已有的免疫疗法联合使用,从而发挥出更好的癌症治疗效果。

随着免疫治疗进入临床,很多实体肿瘤的生存期都有了不错的改善。不论是PD-1/PD-L1抑制剂还是CAR-T细胞疗法都为很多癌症患者带去了长期生存的希望

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图片来源:上海细胞治疗集团
但是对于脑部肿瘤来说,目前的一些免疫疗法无法取得比较明显的效果,胶质母细胞瘤就是其中的一种。
胶质母细胞瘤是大脑或者脊髓中的一种侵袭性癌症,目前来说,确诊后患者的5年生存率不到10%,是十分凶恶的一种肿瘤,目前的标准治疗是放疗和化疗。
不过,近期一项来自圣路易斯华盛顿大学医学院的研究有望为胶质母细胞瘤带来新的治疗希望。研究人员通过新的免疫疗法增强了胶质母细胞瘤患者体内的T细胞功能,从而成功帮助患者提高了生存期。这项新研究发表在《Clinical Cancer Research》杂志上。

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图片来源:《Clinical Cancer Research》官网
在此前的临床研究中,人们就发现很多胶质母细胞瘤患者体内的T细胞水平较低,经过进一步的数据分析发现:那些体内T细胞数量长期偏低的患者,其存活期要比那些T细胞数量较高的患者更短。根据美国脑肿瘤联盟的一项多中心的研究数据显示:T细胞数量低于正常数量的患者生存期会缩短6个月
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人体中的T细胞本身就可以对癌细胞产生良好的杀伤作用,癌细胞要发展起来必须要逃避免疫细胞的追杀(图片来源:上海细胞治疗集团)
既然T细胞对于胶质母细胞瘤的生存期影响巨大,有什么办法可以提高T细胞的活性和杀伤能力呢?研究人员经过进一步的研究发现:在T细胞数量低的胶质母细胞瘤患者体内,另一种细胞生长因子IL-7水平也更低。给与患者足够的IL-7是否可以增加T细胞数量并对肿瘤治疗产生积极的影响呢?对此研究人员展开了研究。
研究人员建立了胶质母细胞瘤小鼠模型,这些小鼠被分为多个组别,包括未治疗组、化疗组、放疗组、IL-7治疗组、IL-7联合放疗治疗组、IL-7联合化疗组以及三联治疗组(IL-7+化疗+放疗)。
实验结果显示:未治疗组小鼠的平均生存期只有20天;放疗组治疗后的平均生存期提高到35~40天;接受IL-7联合放疗治疗的小鼠生存期至少为40天,很多小鼠的生存期达到了90天!
三联治疗组中小鼠生存期进一步延长,大多数小鼠的生存期都达到了45天,活到90天的小鼠占据大多数!

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图片来源:上海细胞治疗集团
目前胶质母细胞瘤的标准化疗药物为替莫唑胺,它可以帮助延长胶质母细胞瘤患者平均达2个月的生存期。如果小鼠实验结果可以复制到人身上,那么这一款免疫联合疗法将有望为胶质母细胞瘤患者带来新的治疗契机
同时研究人员表示,IL-7的使用不仅使得肿瘤微环境中的T细胞数量增加,同时也使得人体血液包括免疫器官中的T细胞数量增加,并且降低了免疫抑制细胞的数量。这表明IL-7也可以和PD-1/PD-L1抑制剂或CAR-T细胞疗法联合使用提升患者的治疗效果。目前研究人员正在进行下一步的临床实验推进,以推动这款疗法和患者见面。

参考资料:
1.Neoadjuvant checkpoint blockade for cancer immunotherapy
2.Boosting T cells improves survival in mice with glioblastoma



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