作为目前最为火热的免疫治疗技术之一，CAR-T细胞疗法已经成为免疫治疗的支柱技术，和免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抑制剂就是其中之一）一起撑起了免疫治疗的前沿研究领域。
CAR-T细胞疗法从诞生之初就以其超高的初次缓解率著称，基本上大多数接受治疗的晚期癌症患者（血液肿瘤患者）可以达到有效的缓解，初次缓解率可以达到90%以上。而从最新发表在《NEJM》上的CAR-T细胞疗法5年长期随访数据来看，患者的持续缓解可以达到58%乃至于60%，这对于晚期血液肿瘤患者来说，是一个相当可喜的数据。
但是CAR-T细胞疗法制备周期和成本也是制约其商用的因素之一，目前使用的CAR-T细胞主要是从患者自身的体内提取分离出来，一般是在患者患病后获取，CAR-T细胞的制备一般在2周~1个月时间。如果患者自身的T细胞存在问题，那么可能会导致CAR-T细胞疗法的治疗效果不佳。那么，能否使用别人的T细胞进行治疗呢？
和自体的CAR-T细胞相比，异体的CAR-T细胞中的T细胞往往由健康的捐献者捐赠，那么就可以提前制备、随时待命，从而可以保证治疗的时效性，节约成本。那么使用异体的T细胞制备CAR-T细胞进行治疗是否可行呢？是否真的比自体的T细胞制备的CAR-T细胞更具有优势呢？
在之前的文章中，我们从技术和原理的层面上阐述了为何自体的CAR-T细胞更具有优势，而发表在《Nature Reviews Clinical Oncology》上的文章为我们带来了临床实验的结果。就让我们一起来看看，自体CAR-T细胞和异体CAR-T细胞的优劣点对比。
图片来源：《Nature Reviews Clinical Oncology》官网
第一点，自然是无可争议的疗效对比。根据Benjamin等人做的第一阶段的多中心异体CAR-T的临床实验数据显示：7名儿童患者和14名成人患者的异体CAR-T临床实验数据显示，患者的总体应答率为67%，中位持续应答时间为4.1个月；6个月时，无进展生存率为27%，总生存率为55%。在前面我们也说到，目前大多数的自体CAR-T细胞治疗的初次总体应答率可以达到90%左右，而5年持续缓解率在58%（弥漫性大B细胞淋巴瘤患者数据）。根据这个数据来看，自体CAR-T细胞治疗的效果要高出一截。
第二点，需要比较的就是CAR-T细胞在体内的扩增和可检测性。我们知道CAR-T细胞是否持久存在，对于后期肿瘤是否会复发至关重要。在这一点上，研究人员对于异体CAR-T细胞进行了检测：在接受治疗的21例患者中，有3例在42天之后还可以检测到异体CAR-T细胞，只有1例在第120天后仍然可以检测到异体CAR-T细胞。而与此相对应的，全球首款上市的CAR-T细胞疗法研究数据显示，使用自体CAR-T细胞中位存活时间可以达到168天，并且有相当一部分患者在第20个月时还可以检测到自体CAR-T细胞，因此从扩增上面来说，自体CAR-T细胞更具有优势。
第三点，则是副作用的对比。和自体CAR-T细胞治疗相比，异体CAR-T细胞的副作用发生比例和严重程度都更高一些。作为最常见的副作用之一，异体CAR-T细胞疗法的细胞因子风暴（CRS）发生概率达到了91%，并且14%都是3级和4级不良反应；另外，38%的患者会发生另一常见的副作用神经毒性。
另外，还有很重要的一点就是治疗的负担。要知道人体是具有高度排外性的，这也是免疫系统的功能之一，会清除进入到人体内的“异己”物质，异体的CAR-T细胞就是一个“异物”。因此，在输注异体CAR-T细胞时，需要对患者进行更强烈的淋巴清扫，从而达到降低排斥的作用，这对于患者的自身身体来说也是一个不小的治疗负担。
目前来说，自体的CAR-T细胞治疗不论是从疗效、持久性、副作用还是治疗负担看来，都比异体CAR-T细胞治疗更加具有优势，异体CAR-T细胞治疗依旧需要进一步的发展。事实上，目前全球范围内也有很多公司提供细胞冻存服务，人们可以在年轻健康的时候冻存自己的T细胞，以备未来患病时使用，这也是一种不错的应对方式。
总体来说，异体CAR-T细胞疗法近些年来发展迅速，但是和自体CAR-T细胞疗法相比依旧有一定的差距。而CAR-T细胞治疗技术也在不断的前进，相信伴随着免疫治疗原理和临床研究的进展，我们将有望看到一个更加美好的癌症治疗格局。
本文仅为信息分享，不构成临床治疗建议，临床方案需由正规医院确定
参考资料：
1.Will allogeneic CAR T cells for CD19+ malignancies take autologous CAR T cells ‘off the shelf’?
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