争议中上市的阿尔茨海默病新药,超1/3患者治疗后出现脑水肿

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2021年6月7日,FDA宣布加速审批渤健的单抗药物aducanumab(商品名Aduhelm)上市,用于治疗阿尔茨海默症源性轻度认知障碍(MCI)及轻度阿尔茨海默症。这是自2003年以来,FDA批准的首个阿尔茨海默症治疗新药,也是首个能阻止疾病进展的药物。

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aducanumab


aducanumab获得FDA批准后,立即引发了巨大争议,临床试验显示,这款单抗药物能够清除大脑中的β-淀粉样蛋白(Aβ),但没有足够证据表明其能够减缓或阻止阿尔茨海默病的疾病进展,三位FDA评审专家愤而辞职,以示抗议。

该药物价格昂贵,高达5.6万美元/年。由于缺乏有效性证据,且存在副作用风险,该药物虽然获得美国FDA批准上市,但美国各大保险公司纷纷拒绝支付该药物的治疗费用。

2021年11月22日,JAMA Neurology 期刊发表了题为:Amyloid-Related Imaging Abnormalities in 2 Phase 3 Studies Evaluating Aducanumab in Patients With Early Alzheimer Disease 的论文。

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该论文报告了两项aducanumab治疗阿尔茨海默病的大型3期临床试验,并重点关注了治疗期间患者的淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)问题。

试验结果表明,在10mg/kg剂量组的1029名患者中,425名患者(41.3%)经历了淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)问题,362名患者(35.2%)出现ARIA脑水肿,其中94人出现了相关症状,例如头痛、意识模糊、头晕和恶心。197名患者(19.1%)出现了ARIA微出血,151名患者(14.7%)出现了ARIA表层铁沉积。在这些出现副作用的患者中,有14人情况严重。

这两项大型3期临床试验表明,超过40%的患者在接受aducanumab治疗后出现了淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)问题,其中又有约四分之一出现了相关症状。

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起死回生、大起大落


2007年11月,渤健从Neurimmune公司引进了用于治疗早期阿尔兹海默症的单抗候选药物aducanumab,该单抗药物能够有选择性地与阿尔兹海默症患者大脑中的β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积结合,然后通过激活免疫系统,清除大脑中的Aβ沉积蛋白。

从2017年10月开始,渤健卫材在全球范围内合作开展了该单抗药物的开发和商业化。

然而,2019年3月21日,渤健宣布终止aducanumab的两项代号为ENGAGE和EMERGE的全球III期临床试验研究,独立委员会评估其很可能难以达到预期疗效。此消息一出,渤健股价大跌27%,市值缩水150亿美元。

万万没想到的是,2019年10月22日,渤健宣布其医学数据统计师在分析了更大的数据集之后,发现aducanumab相比于安慰剂有明显效果。于是重新向FDA提交《生物制剂许可证申请》(BLA)申请。受此消息影响,渤健股价暴涨40%。

然而,这还没完。

2020年11月6日,FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会针对渤健重新申请中,大多数成员投票反对。

2021年4月,美国FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会的三名成员——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在 JAMA 期刊发表文章抨击aducanumab,称渤健这是先射箭,后画靶子。

经历了起死回生的aducanumab至此仍然前途未卜,外界对于FDA是否会批准渤健卫材研发的阿兹海默症候选药物aducanumab仍充满疑问,这也让其成为2021年最受关注的药物研发故事(之一)。

18年来FDA批准的首个阿尔兹海默症新药


而就在美国当地时间6月7日,FDA宣布加速批准渤健公司开发的aducanumab治疗阿尔茨海默症患者。aducanumab也成为自2003年以来获批用于阿尔茨海默症的首个新型疗法。

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参考资料:
  • https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-drug
  • https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2100708?query=featured_home
  • https://www.nature.com/articles/d41586-021-03410-9
  • https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2786606


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