如何创新永续,在雨后春笋般成长的新药公司之林中保持领先地位?| 药时代专访德琪医药创始人、董事长兼CEO梅建明博士

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光阴似箭、时光荏苒。自国家发布140号文启动药审改革以来,中国医药人已走过了6个年头。在这6年中,我们经历了“722数据核查”、“仿制药一致性评价”、“国家药品集中采购”,也经历了“MAH制度落地”、“国家医保谈判”。在这场如火如荼的医药改革中,每个企业都在寻找生存和发展的法宝。
有的企业在不断缩小的生存空间中,尝试新的销售途径;有的企业跟随“仿制药一致性评价”的大势,在国家药品集中采购的政策中获得了新生;也有的企业转型创新药,在新药研发的漫漫征程上取得傲人的成绩。
德琪医药,作为一位在新药研发领域的杰出代表,成立仅4年已经获得15款新药,其中10款具有全球权益,8款是自研产品。这家企业拥有怎样的能力?如何在这么短的时间取得如此大的成绩?
带着这些疑问,药时代不久前参加了德琪医药的首届R&D Day,见证了他们获得里程碑的高光时刻。同时,我们有幸采访了德琪医药的创始人、董事长、首席执行官梅建明博士。梅博士向我们介绍了德琪医药的发展状况、成功的密码以及未来的发展规划。

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01

德琪的优异成绩单

德琪医药成立于2017年,主要聚焦肿瘤及其他危及生命的疾病,致力于为亚太乃至全球患者提供最领先的疗法。公司成立第一年,便受到Celgene、BMS等医药巨头的青睐;公司成立第三年,成功登陆港交所,获得3.67亿美元的融[1],走入公众视野。

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图片来源:德琪医药官网[2]
在创新药领域,每一款创新药的推进都需要付出无数的心血和努力。在短短4年时间里建立如此丰富的研发管线,德琪医药完全可以称得上业界的楷模!在公司的管线中,我们不仅可以看到T细胞激活剂、免疫检查点抑制剂这样的大分子,还可以看见靶向CD73、KRAS的小分子,可谓是百般兵器,样样俱全。

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在研发管线中,进展最快的是XPO1抑制剂塞利尼索(selinexor)。多项研究已经处于临床III期的阶段,今年8月,塞利尼索(美国FDA批准的商品名:XPOVIO®)联合地塞米松的新药上市申请(NDA),已通过韩国食品药品安全部(MFDS)优先审评程序率先在韩国获得了批[3]。德琪医药也与上药控股就塞利尼索在中国的进口授权、分销业务、供应链服务等多个层面达成战略合[4]
在临床I/II期阶段,德琪医药也拥有多款产品,例如Eltanexor(XPO1抑制剂)、ATG-008 (mTORC1/2抑制剂)、ATG-017(ERK1/2抑制剂)、ATG-019(PAK4 / NAMPT抑制剂)、ATG-101(PD-L1 / 4-1BB双抗)。在早期的研发管线中,德琪医药的产品呈现出种类多样化的特征。例如,有靶向CD24的单克隆抗体ATG-031,有靶向B7H3/PD-L1的双克隆抗体ATG-027,有靶向Claudin 18.2的ADC药物ATG-022 ,还有诸多小分子药物:ATG-037、ATG-018、ATG-012。在R&D Day上,德琪医药披露了临床上取得的诸多积极进展,同时表示还将以每年至少2-3款的速度在全球范围内递交IND申请。
 

A‍‍‍‍‍‍‍‍‍TG-010‍‍‍‍

 

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ATG-010(塞利尼索)是同类首创的靶向关键核输出蛋白XPO1的选择性核输出抑制剂(SINE)。用于治疗两种血液系统恶性肿瘤(多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤)。也是唯一一款单药形式获批用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的口服疗法。除此以外,临床数据也显示塞利尼索在多个瘤种(包括实体瘤与血液系统恶性肿瘤)中具有抗癌潜力。
目前,公司正在中国大陆开展10项针对ATG-010的临床研究。其中4项是结合亚太地区独特的未满足的临床需求展开。ASH年会摘要显示,ATG-010联合Gemox的方案,治疗组的 ORR 达到 52.9% (9/17),CR 达到 35.3% (6/17)。对于既往接受过3.5种治疗方案的受试者,该数据是令人振奋的。
公司预计塞利尼索将在今年年底至2022年期间,在包括中国大陆内的多个国家和地区获得上市许可。

ATG-008

 

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ATG-008是一款靶向mTORC1/2的小分子抑制剂。单药对于HBV阳性肝细胞癌、非小细胞肺癌、晚期实体瘤有效果。最近研究显示,ATG-008联合PD-1、ATG-010对晚期实体瘤、复发/难治性弥漫大有治疗效果。德琪医药回顾了针对联合PD-1的I/II期TORCH-2剂量探索研究的数据。最新数据显示,20例疗效可评估的患者中1例达到CR,5例达到PR(ORR=30%),9例达到SD(DCR=75%)。尤其值得一提的是,在5例疗效可评估的宫颈癌患者中,1例达到CR,3例达到PR。这些积极的初步数据支持对该联合疗法的进一步探索。德琪医药表示,公司将尽快推进该项研究并探索快速的审批路径。
此外,ATG-008联合ATG-010治疗复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的新型联合疗法也在研究过程中。

ATG-037

 

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ATG-037是一款口服CD73小分子抑制剂,可逆转由腺苷介导的免疫抑制。临床前研究显示,ATG-037可扭转肿瘤微环境中CD8+T细胞缺乏的情况,具有单药活性。同时,在联合疗法中也能增强其他药物疗效的能力。德琪医药表示,公司计划于今年年底在澳大利亚完成试验计划的提交,以推进该药的单药和联合疗法研究。

 

ATG-017

 

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ATG-017是一款作用于细胞外信号调节激酶1和2(ERK1/2)的强效、 选择性小分子抑制剂,具有同类最佳的潜力。可用于多种实体瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病(AML)和多发性骨髓瘤。德琪医药于2019年从AstraZeneca获得了开发、商业化及生产的全球独家权益。
在R&D Day上,德琪医药介绍ATG-017多项进展。例如,在澳大利亚开展的针对晚期实体瘤和血液系统恶性肿瘤的I期临床试验,已进入剂量爬坡阶段;另有研究显示,ATG-017与免疫检查点抑制剂及靶向RAS/MAPK通路的抑制剂具有联用的潜力。

 

ATG-101

 

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ATG-101是一款新型PD-L1/CD137(4-1BB)双特异性抗体,能同时结合肿瘤细胞及T细胞,有效促进肿瘤区域的T细胞活化。用于治疗血液系统恶性肿瘤及实体瘤。临床前研究表明ATG-101的疗效优于抗PD-L1单抗与抗CD-137单抗联用的方案。
在R&D Day上,德琪医药回顾了近期在SITC年会上公布的差异性临床前数据。数据显示,ATG-101在PD-L1耐药和PD-L1治疗后复发的活体模型中具有活性,且未显示肝毒性。
一项针对ATG-101用于治疗实体瘤和恶性血液肿瘤的I期多中心剂量爬坡研究正在澳大利亚开展,向FDA递交的IND申请也已获得批准。

 

ATG-018

 

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ATG-018是一种靶向共济失调毛细血管扩张和Rad3相关(ATR)激酶的小分子抑制剂。ATG-018 能够抑制 DNA 损伤修复,并通过合成致死诱导肿瘤细胞死亡,可以用于治疗血液系统恶性肿瘤及实体瘤。

 

ATG-012

 

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ATG-012是一种靶向肿瘤蛋白KRAS的KRAS G12C抑制剂,用于治疗实体瘤。由于其独特的作用机制,ATG-012 具有与众多其他疗法(如ATG-017)联用的潜力。

 

ATG-032

 

ATG-032是德琪医药在R&D Day上披露的其中一款全新自主研发产品,它是一款靶向LILRB(巨噬细胞表达的关键免疫检查点蛋)的单克隆抗体,具有高特异性肿瘤灭杀的功能。

 

ATG-041

 

ATG-041是德琪医药披露的另一款全新自主研发产品。它是一款靶向Axl和Mer的双重小分子抑制剂,具有肿瘤特异性杀伤和免疫微环境调节的双重功能。

02

德琪的成功密码

俗话说,罗马不是一天建成的,成功也绝非一朝一夕的事情。在激烈竞争的中国医药市场中,德琪拥有怎样的核心竞争力,又是怎样保持持续领先的地位?面对这个问题,梅博士透露了自己的几点看法。一个是聚焦血液肿瘤建立自己的优势;第二个是基于自己和团队在相关领域的经验及深刻洞见,第三个是采取自研+引进的战略,快速扩充研发管线。

聚焦血液肿瘤

 

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在访谈中,梅博士对比了中国与美国在癌症领域的生存期差异,特别提到了骨髓瘤、淋巴瘤和白血病等血液肿瘤。以骨髓瘤为例,美国患者可以有5-6年的生存期,而中国患者只有2-3年的生存期。究其原因,梅博士解释说还是在新药研发上的差距。在过去20年,美国一共批准14款治疗骨髓瘤的新药(新基贡献了其中的3款),而中国只贡献了7款相关药物(包括即将上市的塞利尼索)。梅博士说,德琪把血液肿瘤作为发展的切入点,正是迎合了中国这些未满足的临床需求,也是德琪发展的机遇。
血液肿瘤各个细分领域虽然不像肺癌、乳腺癌有那么多的病人,但加起来却有很大的基数。例如,中国每年血液肿瘤新诊断约40多万人。加之血液肿瘤具有诊断难、检测难、治疗难的特点,实际新发病人可能更多。随着平均寿命的延长和诊断技术的进步,血液肿瘤的确诊人数在近几年呈现出爆发增长的趋势。以骨髓瘤为例,中国过去五年有260%的增长。
聚焦血液肿瘤领域,还因为它不需要庞大的销售队伍。梅博士解释到,因为血液肿瘤的诊断、治疗以及疗效评估非常复杂,所以对于学术推广的要求也比较高。中国有一万多家医院,真正有血液科的只有四五百家;患者为了获得更精准的诊断,都愿意去这些大医院进行治疗。因此,50%的患者都会集中在前50家医院。德琪医药在成立之初就开始对重点医院进行布局。目前,德琪已在中国建立了完整的由市场、销售、医学、准入等团队构成的商业化团队,并且有信心覆盖中国200-300家相关医院。

 

个人与团队的经验积累及深刻洞见

 

在访谈中,梅博士向我们讲述了他超过25年的全球肿瘤疗法临床研发经验,企业的核心竞争力以及保持公司持续领先的秘密。他曾在美国国家癌症中心担任研究员,并先后在Johnson & Johnson、Novartis AG、Celgene等企业担任要职,主导或参与了多款抗肿瘤药物的临床研究,包括两款重磅炸弹级别的药物,瑞复美®2020年销售额超120亿美元,POMALYST®2018年销售额超20亿美元。
德琪的管理团队,可以称得上是“豪华阵容”。因为团队中多位管理人员有着30余年的工作经验,在诺华、新基、默克、礼来等公司取得过傲人的成就。

 

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图片来源:德琪医药官网
首席医学官Kevin Lynch博士,负责或参与过格列卫®,瑞复美®, Pomalyst®,达希纳®,择泰®,弗隆®,维达扎®等药物的开发。首席商务管John F. Chin,跨团队领导和支持了瑞复美®的上市和生命周期管理。集团副总裁俞志暖博士领导了包括沙利度胺(thalidomide)、来那度胺(lenalidomide)、泊马度胺(pomalidomide)和bb2121 (CAR-T)在内的多个重大项目的统计支持工作。集团副总裁Thomas Karalis先生负责过多个产品的注册和医保工作,包括瑞复美®(来那度胺)、POMALYSTO ®(泊马度胺)和ABRAXANE® (紫杉醇蛋白结合颗粒的注射悬液)。
 
正是因为德琪医药的豪华管理阵容,德琪医药在面对塞利尼索的合作机会时,才能展现出快人一步的速度以及断而敢行的执行力。梅博士回忆说,当初与Karyopharm合作时,没人知道这个药物的前途与命运。由于这个药的靶点既不在细胞膜上,也不在细胞浆里,而是在细胞核的膜上,所以成药性很差。大分子无法穿过细胞膜,无法抵达靶点所在的细胞核;小分子虽然能透过细胞膜,但在细胞浆里面常常会被降解。德琪的团队花了3天时间,看完了II期试验的所有数据(120个患者)。看完数据后,他们便坚信这个药一定会被批准。四年后,事实验证了他们最初的预测。
 

自研+引进的战略,快速扩充研发管线

 

谈到企业战略,梅博士说德琪医药不会聚焦某一个技术平台走纯自研的道路,也不会采用纯引进的模式,而是会采取“自研+合作”两条腿走路的策略,加快在重点领域的布局。 今年8月,德琪医药宣布与AI药物研发公司德睿智药(MindRank AI)达成长期战略合作,共同推进小分子抗肿瘤首创新药 (first-in-class)的研发。
今年10月,德琪医药宣布与韩国的LegoChem合作,一同研发ADC药物[5]。ADC被誉为肿瘤治疗领域的“魔术子弹”,2019年以来,ADC药物迎来了批准的爆发期,全球先后有7个药物(Polivy、Padcev、Enhertu、Blenrep、Trodelvy、Akalux、爱地希)获批上市,较过去20年增加了1倍,累积达到了12个。
从中国市场来看,据弗若斯特沙利文的测算:仅以乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌三种适应症的HER2靶点ADC药物的市场规模2024年就有望达到32.81亿元,2030年有望达到38.28亿元。[6]

03

德琪的机遇、挑战与未来

在问及中国医药市场的机遇与挑战时,梅博士认为这是一个机遇与挑战并存的市场
受益于创新药政策改革,中国创新药研发的政策阻碍基本清除。例如,获取临床批件的时间,从一年缩短到60天;MAH制度的落地,让创新药企业可以把有限的资源放在新药研发上;新药优先审评制度的实施,加速了好药上市的速度……
第二方面,中国经济水平的提升,让更多人有能力用得上好药,支付得起好药。需求端的提升促使医药企业有动力去研发具有临床优势的新药。同时,国家医保基金也为医保目录的腾笼换鸟保驾护航。
对于中国医药企业面临的挑战,梅博士谈到了高门槛、严监管以及临床医生的认可。但同时,梅博也认为以上三点是中国医药企业发展的机遇。经过数年的医药改革,中国已经跨入为数不多的具有新药研发能力国家行列,加入ICH也让中国医药在政策层面与国际接轨。在中国工程师红利的大背景下,以上挑战都会转变为中国药企的机遇。
 
展望未来,梅博士计划从2个方面有所加强。第一个是加强人才的建设。因为德琪的产品不仅局限于中国大陆市场,还有韩国、日本甚至美国的权益。如何利用好这些权益,让德琪的产品服务更多的人,是德琪需要研究的一个重要课题。因此也需要更多有识之士的加入。第二个需要加强的方面是企业的宣传。过去4年,德琪专心于布局自己的研发管线,并且取得了辉煌的成绩。然而,外界的知名度远远不及他们取得的成绩。梅博士说,德琪医药将会在接下来的工作中讲好德琪的故事,宣传好德琪的药品。让大家知道德琪是一个有情怀,有梦想的企业,也让德琪的药品为更多的人服务。
 
在问及德琪医药未来十年的规划时,梅博士自信地回答:“德琪医药才成立4年,已经取得非常显著的成绩。对于未来,我认为只需要4年时间,德琪就会又有2款产品上市!

04

结语

冰冻三尺非一日之寒,成绩的取得也非一朝一夕的事情。德琪医药在短短4年时间取得了辉煌的成绩与其在血液肿瘤的清晰定位、自研+引进的发展策略密不可分。在德琪这列快速行驶的列车上,梅博士和他的团队利用丰富的临床开发经验,为德琪的发展保驾护航。
医者无疆,创新永续!面对未来,梅博士认为有机遇也有挑战,在未来的4年里,德琪会有更多的药物上市。我们祝愿德琪在未来的发展过程中开足创新引擎的马力,研发出更多的创新药。帮助中国乃至世界的血液肿瘤患者提高生存期,改善疾病的治疗状况!
参考资料:

【1】德琪医药官网

【2】全球首款口服型XPO1抑制剂塞利尼索在韩优先获批上市,德琪医药加速创新药国际化战略布局

【3】战略合作达成!德琪医药和上药控股强强联合,全面提速商业化布局

【4】AI赋能!德琪医药与德睿智药共同推进难成药靶点小分子药物研发

【5】一文了解国内ADC市场现状及竞争格局

【6】抗体药物偶联物(ADC):肿瘤治疗领域的“魔术子弹”

【7】其他公开资料

 

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本篇文章来源于微信公众号:药时代

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

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