医药公司 | Moderna-mRNA疫苗的先行者

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前言

莫德纳（Moderna），是一家总部位于美国马萨诸塞州剑桥市的跨国制药、生物技术公司，专注于癌症免疫治疗，包括基于mRNA的药物发现、药物研发和疫苗技术。

医药公司 | Moderna-mRNA疫苗的先行者

1. 基本分析

1.1 公司简介

Moderna公司由Noubar Afeyan、Kenneth R. Chien、Robert Langer、Derrick Rossi等人于2010年9月创立，公司名字的意思是Modified RNA（修饰的RNA），目前首席执行官Stéphane Bancel，总部位于美国麻萨诸塞州，子公司有Onkaido、Elpidera、Valera、Caperna等。

图源：https://www.statnews.com/2019/09/12/new-moderna-data-cmv-chikungunya/

1.2 mRNA技术分析

自从1980年以来，大概有80多种全新病毒出现，但是市场上针对这些病毒的疫苗只有三种，因此开发疫苗是非常亟需的。目前疫苗主要有三类：

1）载体疫苗（采用完整的病毒或细菌，又可分为灭活、减毒灭活和病毒载体疫苗）

2）蛋白亚基疫苗（使用免疫系统需要识别的病毒或细菌的特定组成部分）

3）mRNA疫苗（使用遗传物质信使核糖核酸）【🔗点此复习-核酸疫苗】

疫苗发展史(资料来源：Moderna官网)

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疫苗的分类(资料来源：WHO官网)

2019年新型冠状病毒的爆发，严重威胁了人类的生命健康，此时疫苗的开发变得尤为重要。在这种紧急关头，许多公司投入了大量的资源去开发mRNA疫苗。mRNA疫苗是指将含有病毒遗传物质的信使核糖核酸转入人体内，之后人体细胞会产生一种该病毒特有的且对人体无害的蛋白质，此蛋白会被T淋巴细胞和B淋巴细胞识别促使人体产生相应的抗体，此方法较传统方法相比大量生产更为容易、成功的机率更高、有更高的效能。（🔗点此复习-mRNA疫苗作用机制）

mRNA疫苗的功能(资料来源：Moderna官网)

1.3 设计思路

Moderna公司mRNA疫苗的的整体设计思路与其它公司基本上一致，在确定适应症之后，通过测序分析，序列设计后合成mRNA，然后选取合适的递送系统，最后可以规模化生产。

其中序列设计（Enhancer和Stabilizer）是整项技术的基础，而如何设计具有特异性且能够稳定递送的递送系统是整项技术的瓶颈。在序列设计方面，Moderna公司设计了专有的保护RNA核苷酸的修饰方式，此外在递送系统上，他们有自主研发的LNP技术，能够保证mRNA在胞外血清中稳定存在，不被RNA水解酶降解，同时也能保证在胞内被特异性的识别。

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mRNA疫苗的研发平台的主要过程(资料来源：Moderna官网)

1.4 主要研发管线

Moderna公司的研发管线涉及到多个领域，主要研究领域有预防性疫苗、系统分泌和细胞表面治疗；探索性领域有肿瘤疫苗、肿瘤内免疫肿瘤学、局部再生疗法、全身细胞疗法等。其中各个领域中涉及到的研发药物名称以及目前所处研发阶段如下图所示：

Moderna的研发管线 (资料来源：Moderna官网)

随着新冠疫情的发展，mRNA疫苗的开发得到了空前的发展，目前已经上市的mRNA疫苗主要有Moderna的Mrna-1273和Pfizer/BioNTech的BNT162b2，这篇文章中将主要通过对两者对比介绍一下Moderna的mRNA-1273，据临床数据统计分析mRNA-1273对于COVID-19的保护率是94.1%，对COVID-19的重症保护率为100%，且针对目前流行的Deta变异株，注射mRNA-1273单针与第二针之后的治愈率与BNT162b2相比更好，此外Moderna已经研发了疫苗增强针。

mRNA-1273对于COVID-19的保护率

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mRNA-1273与BNT162b2的对比(资料来源：Moderna官网)

目前为止Moderna在美国和国际市场上拥有独立的供应链，且Moderna公司与Lonza公司签订了协议，将增大疫苗的生产量，预计在2022年生产100ug剂量的疫苗约20亿支，50ug剂量的疫苗约30亿支。

2.资本市场

2.1 融资情况

Moderna公司经过五轮融资，目前处于IPO上市阶段，共募集到超过20亿美元，参与融资的国内的公司主要有红杉中国。

红杉资本中国基金是2005年9月，德丰杰全球基金原董事张帆和携程网原总裁兼CFO沈南鹏与Sequoia Capital（红杉资本）一起始创了红杉资本中国基金(Sequoia Capital China)。红杉资本中国基金目前管理总额约30亿美元和逾50亿人民币的总计8期基金，用于投资中国的高成长企业。专注于TMT、医疗健康、消费品/现代服务三个方向的投资机遇。

图源：天眼查

2.2 资产情况

2021年第二季度Moderna的销售情况在逐步上升，具体数据如下图，且2021年和2022年Moderna公司的资产投资主要方向也如下：

Moderna公司金融投资框架(资料来源：Moderna官网)

2.3 公司理念及合作伙伴

Moderna公司的理念是mRNA平台有望解决世界上最大的健康挑战，从影响数百万患者的疾病到影响少数人的超稀有疾病，以及对个人个性化的药物。

Moderna公司的战略合作伙伴范围广泛，主要分为药企、政府机构、基金会以及研究机构，其中药企主要有AstraZeneca、MERCK、VERTEX;政府机构有BARDA和DARPA；基金会有Bill & Melinda Gates Foundation；研究机构有Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital。

Moderna公司的战略合作伙伴(资料来源：Moderna官网)

3.结语

mRNA疫苗的研发给新冠的治疗带来了曙光，但mRNA疫苗的研发也是非常困难的，在研发的疫苗物质生产阶段主要的难点在于提取质粒DNA和修饰mRNA(加帽加尾)，递送系统是mRNA疫苗生产过程中的难点也是重中之重。但伴随技术的发展，我相信未来mRNA一定有广阔的市场和发展前景。最后引用今年九月份在nature上的一篇文章，清晰明了的总结一下mRNA疫苗的前世今生。

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