《Science》重磅!基因突变让癌细胞躲避免疫系统追杀,为癌症发展创造机会

《Science》重磅!基因突变让癌细胞躲避免疫系统追杀,为癌症发展创造机会


文|上海细胞治疗集团

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最新发表在《Science》杂志上的研究揭示了癌细胞“疯狂”的生长之路:研究团队分析了7500个基因,有近三分之一的基因突变是为了帮助癌细胞躲避免疫系统的追杀,而非简单的为癌细胞不停增殖做准备,这一新的发现将为免疫治疗打开一扇新的大门。


在以往,我们对于癌症的一个印象似乎就是:不停地生长,不受控制地增长,为了增长不停地掠夺生长资源。

但是实际上,并非如此。随着我们对于免疫系统了解的不断深入,我们发现:癌细胞有着自己最强大的天敌——免疫细胞。作为人体最忠诚的健康卫士,免疫细胞会不断地寻找癌细胞,然后消灭它们,避免它们发展成癌症

癌症的生成则意味着癌细胞已经突破了免疫系统的防线。所以当我们恢复或者增强免疫系统的能力,就有望恢复人体健康,消灭癌症,这也是最新的免疫治疗技术的原理。但是从实际治疗来看,很显然癌细胞要比我们想象的狡猾的多。

发表在《Science》杂志上一篇最新的研究就发现:在研究团队分析的小鼠模型中,有近1/3的基因发生突变时都会帮助癌细胞躲避免疫细胞或者逃脱免疫细胞的追杀!

《Science》重磅!基因突变让癌细胞躲避免疫系统追杀,为癌症发展创造机会
图片来源:《Science》官网

在以往的研究中,研究人员就发现了两个有趣的现象:首先是我们将肿瘤的一些突变基因转移到培养皿中的细胞时,这些细胞并没有如预期一样出现疯狂增殖的情况,这表明这些基因或许发挥了增殖之外的作用

第二个现象则是在肿瘤发展前期癌细胞是非常容易被免疫系统消灭的——免疫细胞的职责之一就是消灭异常细胞,很显然癌细胞是属于被清除的批次里面,那么为什么免疫细胞并没有消灭掉处于萌芽阶段的癌细胞呢?

本次的研究或许可以给出一些我们想要的答案。实际上随着近些年来免疫治疗在临床上的应用,我们发现免疫系统对于对抗癌症有着极大的作用,在这个过程中,我们也发现免疫系统和癌症之间有着更多的纠葛。

研究团队一共分析了和人类癌症发生发展相关的7500个基因,并通过基因编辑技术制造了数千个不同的肿瘤细胞,分别对不同的基因进行相关的功能分析,从而确定单个基因的作用。

之后将这些肿瘤细胞分别放入到2组不同的小鼠体内,一组有免疫系统正常,另一组则免疫功能低下——以此来观察不同的基因缺失和免疫系统之间的相关作用。

在这项研究中发现:在免疫系统正常的小鼠中,测试的基因有近三分之一会导致免疫系统在抑制肿瘤方面出现“故障”,让癌细胞得以躲避免疫细胞的追杀并有机会发展成癌症!这个数据着实打破了我们以往对于癌细胞的认知。在进一步的分析中研究人员还发现了一种基因GNA13,它的突变可以保护癌细胞免受T细胞的伤害,从而使得肿瘤找到持续发展的空间

这项研究表明在肿瘤发生发展的早期,癌细胞就已经开始为日后避免免疫细胞的攻击做着准备,癌细胞中的基因突变不仅仅是为了在后续的发展中快速地增殖,同时也在为躲避癌细胞做准备这也解释了为什么有些癌症相关基因突变并不会导致细胞增殖加速(因为是为了对抗免疫细胞),同时也解释了为什么免疫细胞未攻击一些新生的癌细胞。

不过也正是因为如此,我们在利用免疫系统对抗癌症的时候,或许有更多的方式,这将为以后我们找寻新的免疫治疗道路提供帮助。


参考资料:

1.The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation

2.Cancer cells’ unexpected genetic tricks for evading the immune system


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