mRNA时代已经到来:除了新冠,下一个爆发领域在哪?

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研究人员最初并不认为mRNA可以应用于疾病治疗。当mRNA被开发为一种新药时,新冠肺炎甚至也不在其“版图”中,但随着一些顽强的研究者坚持了下来,监管障碍的清除,mRNA生物技术已开始起飞,并进入到自己的时代
ModernaBioNTech是该行业的明星——2020年底获得新冠肺炎疫苗的授权而名闻天下。预计这些生物技术公司每年将从新冠肺炎中获得与艾伯维有史以来最畅销的药物Humira一样多的现金。据瑞穗证券(Mizuho Securities)称,预计新冠肺炎疫苗将在2021年和2022年为每家公司带来超过400亿美元的收入。
除了ModernaBioNTech之外,大约有十几家公司正在研究mRNA疫苗和治疗方法,用于治疗从流感到囊性纤维化等一系列疾病。市场机会巨大,大型制药公司渴望从有前途的mRNA公司抢购或进行许可交易。
即使监管路径已经清除,该技术也确实存在一些限制,例如制造、存储和剂量问题,随着新冠肺炎后时代该领域在临床中的发展,mRNA行业必须克服这些问题。
随着未来几年新冠肺炎大流行的消退,新冠肺炎的收入预计将减少到数十亿美元,但这些mRNA生物技术并不是一招吃天下。肿瘤学、自身免疫和呼吸系统将成为mRNA的下一个前沿领域
Moderna公司的研发管线中,巨细胞病毒候选药物是该公司预防性疫苗计划中最先进的,而其他中期项目包括个性化癌症疫苗和针对心脏病心肌缺血的局部再生疗法
与此同时,BioNTech有数十种项目正在开发中,用于治疗许多常见疾病:疟疾、肺结核甚至某些过敏症。但是,BioNTech真正能够取得成功的领域可能是肿瘤学,有数十种疫苗和疗法正在开发中。只有一个处于2期阶段:与罗氏合作的黑色素瘤疗法BNT122。在与罗氏基因泰克公司进行的一项研究中,该药物与默沙东的重磅炸弹Keytruda联合用于治疗转移性黑色素瘤。
几家大型制药公司的同行争先恐后地掌握了这项技术,该技术在开发从肿瘤学到肺部疾病的所有治疗方法和疫苗方面具有令人难以置信的前景。例如,辉瑞认为,在BioNTech合作伙伴关系取得成功后的未来几年,mRNA将在其产品线中占据更大的份额。
赛诺菲在开发新冠肺炎疫苗的第一轮竞争中遭遇失利,现在也不再袖手旁观。赛诺菲正试图以32亿美元对Translate Bio进行收购,以获得该生物技术公司以肝和肺为重点的mRNA研究。Translate正在进行一项名为MRT5005的囊性纤维化治疗剂的1/2期试验,该试验在临床上取得了不同程度的成功。该生物技术公司已经与赛诺菲合作开发了四种针对新冠肺炎、流感、病毒病原体和细菌病原体的临床前候选疫苗。
葛兰素史克还在与CureVac合作开发mRNA新冠肺炎疫苗,并在其研发管线中列出了早期狂犬病预防项目。
囊性纤维化mRNA参与者中最为常见,Arcturus TherapeuticsReCode Therapeutics各自致力于该领域治疗药物开发。Strand Therapeutics首先在肿瘤学领域脱颖而出,2022年将有一种实体瘤候选药物进入人体研究。

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▲图1 公司mRNA管线(来源:fierce)

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▲图2 mRNA技术管线当前概况(来源:nature reviews drug discovery)

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▲图3 mRNA技术市场预测(来源:nature reviews drug discovery)

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