捋一捋肺炎球菌,已有23价疫苗了,为啥默沙东、辉瑞还上了15价、20价?

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捋一捋肺炎球菌,已有23价疫苗了,为啥默沙东、辉瑞还上了15价、20价?

默沙东的疫苗Vaxneuvance批了,FDA批的,上周五的事。这个名字有点陌生,它的曾用名是V114,知名度稍微大了点。这不是个新玩意,因为就在上个月,辉瑞的Prevnar 20已经获批了,

这俩都属于肺炎球菌疫苗,用来预防肺炎链球菌引起的侵袭性疾病和肺炎,默沙东的Vaxneuvance是15价疫苗,辉瑞的Prevnar 20是20价。不到两个月,接连获批,是直接硬碰硬了,谁也不含糊。

这一下问题就来了,这俩疫苗“同门师兄弟”竞争,还有已经获批的23价疫苗在市面上,到底谁好使?

捋一捋肺炎球菌,已有23价疫苗了,为啥默沙东、辉瑞还上了15价、20价?


肺炎球菌又是啥?引得两大药企争相布局,辉瑞的上一代疫苗Prenar 13常年占据着全球疫苗销售榜的榜首,默沙东也希望这款疫苗成为重要的非肿瘤领域销售增长驱动力

……

咱们一个一个聊,先说疫苗。目前市面上已有的肺炎球菌疫苗分为两种类型:

一种是PPV:肺炎球菌多糖疫苗
一种是PCV:肺炎球菌多糖结合疫苗

PPV这块,默沙东独占鳌头,1983年就上架了Pseumovax 23——23价疫苗,到现在还卖着呢,2020年销售额10.87亿美元

PCV这块,由辉瑞的Prenar 13领衔,前面讲过了,疫苗之王,2019年销售额58.47亿美元,巅峰时期年销售额超过60亿美元

新获批的这两款疫苗都是PCV,一个15价、一个20价。这就解释了大标题的问题:为啥有了23价疫苗还要上15、20?

因为品种不一样,它们直接对标的应该是辉瑞老一代的13价PCV。覆盖的血清型数量提升了一个档次,那么PPV和PCV有啥不一样?价数低了卖的还更好?我们得先从肺炎球菌讲起。


肺炎球菌,不只关乎肺炎

肺炎球菌的历史可不短,1881年就被发现了,比大肠杆菌的发现还早4年。
  • 1881年Sternberg和Pasteur分离并培养出肺炎球菌,
  • 1886年Fraenkel将其命名为肺炎球菌
  • 1920年命名为肺炎双球菌
  • 1974年正式命名为炎链球菌,简称肺炎球菌


肺炎链球菌、肺炎双球菌、肺炎球菌,都是它,代号Spn

这玩意藏在人的鼻咽部,40~70%的人都携带,革兰氏阳性菌,是个条件致病菌就是说,它平时比较安生,得在一定条件下才能导致疾病,比如营养不良、抵抗力下降、感冒、呼吸道感染之类的。这时候它一看机会来了,就跑出来折腾了。


虽然名字叫肺炎球菌,但它不只能导致肺炎,能耐可太大了。


  • 能穿过血脑屏障,引起脑膜炎

  • 能穿过肺泡上皮细胞进入血液,引起菌血症

  • 能从鼻咽部直接溜达进鼻窦,引起鼻窦炎

  • 也能通过咽鼓管进入中耳,引起中耳炎


那么,得了病,好治么?以前还行,现在不好治了,因为抗生素耐药。


Spn对常用抗生素均可产生耐药性,且部分地区Spn耐药性呈逐年上升趋势。在有些国家或地区已成为一个严峻问题,这使得治疗上受到了很大的限制。


由于抵抗力低下主要出现在老年人和小孩身上,所以Spn主要的攻击对象就是他们。在中国Spn是引起婴幼儿和老年人发病和死亡的重要病因。据WHO估算:

2008年全球约有880万<5岁儿童死亡,其中约47.6万名死于Spn感染,大约5.4%。
2018年公布的最新研究显示,全球<5岁死于Spn感染儿童约为29.4万名,且发展中国家和地区的发病率和死亡率高于发达国家和地区。


所以,急需疫苗来解决这个问题。在WHO的可用疫苗预防的疾病分级中,肺炎球菌性疾病疟疾排在同一等级,均为“极高度优先”毕竟关乎老了以后的自己和自己的下一代。


PPV vs PCV

肺炎球菌疫苗最早可以追溯到1911年的全菌体疫苗,用于预防大叶性肺炎。后来的就是PPV,1945年的时候4价PPV已经证实了有效性。不过当时由于抗生素的耐药性还没有现在严重,所以疫苗的地位不是很高。直到1978年,14价PPV才在美国获批上市,1983年默沙东的23价PPV美国上市,用到了现在。


PPV最大的问题就在于,它是非T细胞依赖性抗原,在2岁以下幼儿中难以产生有效的保护性抗体。


而PCV是T细胞依赖性抗原,就能很好的保护到婴幼儿


2000年惠氏研发的7价PCV在美国上市,2009年GSK的10价PCV在欧盟上市,2010年辉瑞的13价PCV在美国获批上市,当然,这个13价是并购了惠氏之后带过来的,所以还算惠氏的。13价上市之后,替代了原来的7价。


虽然PCV的适用人群更多,但是在成年人里,还是价多的好使。1个价就代表了一个血清型,血清型就是细菌亚种。龙生九子,各有不同,都叫肺炎球菌也有长得不一样的地方。下图列出了23价PPV和目前PCV覆盖的血清型。


捋一捋肺炎球菌,已有23价疫苗了,为啥默沙东、辉瑞还上了15价、20价?


可以看到,血清型并不是完全重合的。PPV23的2、17、20和PCV13以上的的6A都是自己独有的。这些疫苗覆盖了80%以上的血清型种类。


不过,我们可以看到,辉瑞的PCV20是完全覆盖了默沙东的PCV15的。那是不是意味着,默沙东这个PCV15完全没得打了?是也不是。


我们看一下这两款疫苗的获批情况:


  • 默沙东,用于在18岁及以上成人中预防由15种肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病。

  • 辉瑞,用于在18岁及以上成人中预防由20种肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病和肺炎。


划重点,18岁及以上成人。这两款疫苗获批基于的临床试验都是在成人中展开的,儿童领域的适应症还没获批呢!PCV相比于PPV最大的不同就在儿童领域了,儿童领域占据了PCV销售额很大的比重。


那么在儿童领域,谁比较快呢?

答:”默沙东!”


这就有意思了,而且默沙东快的还不是一星半点,他们的临床3期儿童试验初步结果呈阳性,预计在今年底就可以提交申请。而辉瑞的儿童申请大概在2022年底才能提交。差了将近两年。


如果默沙东能够抓住这段时间的机会,迅速抢占儿童领域的话,按照PPV23和PCV13的销售额算,说不定可以啃下几十亿美元的收益。至于后续的竞争,就看后面的管线布局了。


国内情况

前面说了半天都是看热闹,实际点还是得看国内的情况,看看咱们现在能用上啥。新上的15、20短时间国内上不了市。目前国内还是以PPV23和PCV13为主。

目前国内一共上市了四款PPV23和两款PCV13,分别为
PPV23:默沙东、成都生物、沃森生物、民海生物
PCV13:辉瑞、沃森生物

不得不提一嘴沃森生物,公司起步晚,研发投入又高,PCV13上市之前感觉都快挺不住了,好在花了这么多年研发的PCV13成功上市,一波起飞。又是国内第一个参与新冠mRNA疫苗研发的公司,目前其mRNA疫苗已经进入三期临床,可谓大器晚成,应该是未来中国疫苗产业龙头企业之一了。


疫苗这个东西跟药物不一样,保质期短,所以一直以来都是供不应求。据说默沙东的9价HPV疫苗,国内一年只供应800万剂,预约的打疫苗的姑娘们等待时间,一般是半年起步。辉瑞的PCV13就更少了,一年400万支。沃森可以说满足了一大块国内的迫切需求。


另外民海生物、兰州生物、康熙诺、安特金也都在研发PCV13,估计也就在这两年上市了。智飞比较猛,直接PCV15,憋着要弯道超车。


聊了不少,但对于这个领域的内容也只能说是抛砖引玉,文章中有错漏之处,欢迎各位在评论区指正。希望国内的疫苗企业也能随着近些年的大环境一同崛起,尽快打破巨头垄断的情况吧。


参考文献:

  1. 肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识(2020版)

  2. https://endpts.com/news/

  3. 民族之光:一路高歌猛进的国产13价

  4. 行业资讯 | 辉瑞领先默克获得FDA对其肺炎球菌疫苗Prevnar 20的批准

  5. 其他公开资料



最后的最后

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END
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本篇文章来源于微信公众号:药时代

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