永不言弃，长夜将明！探寻AD研究者18年求索之路

2021年6月7日，美国食品和药物管理局（FDA）宣布批准渤健（Biogen）开发的单抗药物Aducanumab（商品名：Aduhelm）上市，用于治疗早期AD患者。这是自2003年以来FDA批准的首款AD治疗新药，引起业内广泛热议。作为首个针对治疗而非仅缓解症状的AD药物，Aducanumab的获批具有里程碑意义，为常年行走于AD长夜的患者带来一线曙光。

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是中枢神经退行性病变，表现为认知功能障碍和行为损害，无法治愈，综合治疗可缓解病情、延缓发展[1]。据世界卫生组织（WHO）数据，全球AD患者预计达5000万，据国际阿尔茨海默协会预计，到2050年，全球将有1.5亿患者受AD困扰[2]。

科学界对AD的确切发病机制至今尚无定论，目前有多种学说试图解释这一病变，包括β-淀粉样蛋白瀑布学说、tau蛋白学说、神经血管假说等[1]。但遗憾的是，针对上述机制的AD药物临床试验依旧屡获失败，这对于致力于AD领域研究的专家、企业来说，无异于行走于漫漫长夜。

此次获批的Aducanumab是基于“β淀粉样蛋白”假说的研发成果。Aducanumab是一种可以与β淀粉样蛋白结合的人源化单克隆抗体，它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。Aducanumab虽然被称为是首个阻止AD进程的药物，但回顾过去14年，其上市之路却一波三折，两次被提反对意见。

虽然科学界对FDA此次审批的正确性和Aducanumab有效性的质疑声依旧不断，但不可否认，14年审批之路是Biogen对于AD治疗领域的坚持。诸多跨国药企也经历类似碰壁，如2012年辉瑞携手强生研制的AD治疗药bapineuzumab于Ⅱ期临床试验中折戟；2016年11月礼来宣布solanezumab试验失败……攻克AD的漫漫长夜中，掌灯者从未放弃努力，中国的医者和企业亦是如此。

按适应证“阿尔茨海默病”查询，GBI METRIX研究人员数据库显示，我国有近7000名医生聚焦AD研究领域，其聚焦度在学术论文/临床试验方面各有侧重，按地区分布来看，上海和北京以明显优势位居HCP数量第一、二名，广东、江苏、浙江和山东省也拥有较多AD领域HCP。

AD研究机构方面，GBI METRIX研究人员数据库显示，在中国大陆地区实施临床数量最多的是首都医科大学宣武医院，复旦大学附属华山医院紧随其后。

研究者方面，排名前列的包括从事神经科临床工作30余年、致力于AD研究的贾建平教授，上海交通大学阿尔茨海默病诊治中心主任肖世富教授等。两者与诺华、卫材等跨国药企有合作。

值得一提的是，GBI METRIX数据库显示，2020年3月贾建平教授作为主要研究者，与渤健、卫材、Almac合作，参与针对AD患者进行的药物临床研究。此外，时间轴显示，2021年2月，其作为主要研究者与上海绿谷制药有限公司合作，参与研究甘露特钠（GV-971）治疗轻、中度AD患者的Ⅲ期临床试验。

国内目前用于AD治疗的药物主要以改善认知功能和控制精神症状为主，包括：乙酰胆碱酯酶抑制剂（如利斯的明、多奈哌齐等）；N-甲基-D-门冬氨酸受体拮抗剂美金刚；脑代谢复活剂如奥拉西坦；控制精神症状的5-HT再摄取抑制剂如氟西汀、帕罗西汀；不典型抗精神病药利培酮、奥氮酮等；再就是2019年12月获批上市的九期一（GV-971）。

作为绿谷制药用时22年研发的原研AD新药，GV-971曾经引起轰动和争议。争议点集中于“国家药监局的‘附条件批准’、作用机制的靠谱性、和Ⅲ期临床试验时间（36周）太短“三个方面。但也许对患者而言，1%的希望也值得100%去尝试。虽然月均药费达3580元，GV-971一经上市还是出现限购、一盒难求的情况。

GBI SOURCE药品数据库显示，绿谷制药于2020年4月8日收到美国FDA批准，允许旗下AD新药GV-971开展国际多中心Ⅲ期临床试验。美国时间2021年2月3日，GV-971国际多中心Ⅲ期临床试验在美国完成首例患者给药。此次国际临床试验计划在2025年完成，并计划于之后开展欧美地区新药注册上市工作。

GBI SOURCE药品数据库显示，对于AD新药的研究，国内外药企从未停止脚步。如恒瑞医药旗下1类创新型生物制品SHR-1707注射液已获得国家药监局批准，开展治疗AD的临床试验；罗氏制药旗下的更汀芦单抗获国家药监局批准，可针对前驱期至轻度AD患者开展临床试验。

中国新药审批改革以来，催生了一批跨国交易的产生，中国的AD新药有望走出去，国外的新药也会更快地走进来。未来，我国AD领域研发将在国际合作的大前提下，努力照亮前路，让AD患者和家属不必在无光暗夜中独行。

Reference

[1]https://www.baidu.com/bh/dict/ydxx_8009839951122408261?tab=%E6%A6%82%E8%BF%B0&title=%E9%98%BF%E5%B0%94%E8%8C%A8%E6%B5%B7%E9%BB%98%E7%97%85&contentid=ydxx_8009839951122408261&sf_ref=dict_home&from=dicta

[2]https://www.alzint.org/about/dementia-facts-figures/

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