尚未成药的激酶新靶标TBK1

2021年6月16日 17:15 • 转载推荐

浏览量 1855

尚未成药的激酶新靶标TBK1

尚未成药的激酶新靶标TBK1

最新一期的 Drug discovery today杂志发表题为“TANK-binding kinase 1 (TBK1): an emerging therapeutic target for drug discovery”文章，评述了TBK1激酶的功能和抑制剂研究现状。

典型的IKK激酶包括IKKα, IKKβ, 和IKKγ (也被称为NEMO），而非典型IKK激酶包括IKKε 和TBK1。TBK1的激酶结构域与IKK有49%的同源性和65%的相似性，它们具有多种相似的生物学功能。

TBK1激酶通过介导固有免疫和自噬来抵抗和消除入侵病原体。同样，TBK1介导的固有免疫信号的慢性激活也可以启动对宿主的免疫攻击，导致器官损伤和疾病；因此，TBK1被认为是治疗炎症和自身免疫性疾病的潜在靶点。此外，一些研究已将TBK1与具有慢性低炎症特征的代谢性疾病联系起来，如肥胖和2型糖尿病（T2DM）。

随着对TBK1激酶三级结构及其生物学功能的深入了解，TBK1已成为治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症、代谢性疾病和神经退行性疾病的潜在靶点。

迄今为止，基于不同骨架的TBK1抑制剂已经被开发出来。这些抑制剂已被研究用于治疗炎症性疾病、代谢性疾病、胰腺癌和KRAS驱动的NSCLC。然而，迄今为止只有CYT387和amlexanox进行了临床评估，还没有FDA批准的TBK1激酶抑制剂上市。

amlexanox已在动物模型和临床试验中证明有效，并被认为是治疗肥胖症、2型糖尿病或非酒精性脂肪肝的有希望的候选治疗药物。然而，由于疗效有限，CYT387治疗KRAS突变型NSCLC和胰腺导管癌患者的I期临床试验被终止。

尽管如此，靶向TBK1阻断KRAS下游的RalB信号，仍然是治疗转移性和难治性NSCLC和胰腺癌的潜在治疗策略。

由于结构的高度相似性，目前报道的小分子抑制剂不能实现对两种同源激酶TBK1和IKKε的选择性抑制；因此，开发更有效、更特异的新型TBK1抑制剂有助于理解其功能和潜在应用。

图5 TBK1抑制剂的代表性结构

—END—

版权声明/免责声明

本文为授权转载作品，仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。

欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！

文中图片为授权正版图片，或来自微信公共图片库，或取自网络

根据CC0协议使用，版权归拥有者。

任何问题，请与我们联系。衷心感谢！

尚未成药的激酶新靶标TBK1

尚未成药的激酶新靶标TBK1

推荐阅读

尚未成药的激酶新靶标TBK1

尚未成药的激酶新靶标TBK1

点击这里，欣赏更多精彩内容！

本篇文章来源于微信公众号:药时代

发布者：药时代，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

打赏

为好文打赏支持药时代共创新未来！

为好文打赏支持药时代共创新未来！

0

闪耀ASCO！从恒瑞/中生/百济/信达/君实，看中国新药未来

上一篇 2021年6月15日 16:52

2021年全球药企TOP50强发布，中国5家上榜

下一篇 2021年6月17日 11:24

转载推荐

跃赛生物UX-DA001注射液再获FDA临床试验许可——全球首款中美双临床帕金森病自体细胞药物

2025年2月24日
转载推荐

2022年3月创新药领域投融资汇总

2022年4月6日
转载推荐

口服多肽和蛋白质药物的研究进展

2021年9月23日
转载推荐

Nature重磅：全球癌症细胞治疗研发管线汇总，增长迅速、中美领跑

2021年6月11日
转载推荐

在真实世界中，随着时间推移，哪款mRNA疫苗效果更好？

2022年5月5日
转载推荐

靶向治疗耐药了怎么办？四代靶向药快来了！

2021年4月22日

超级重磅！“中国双抗”双线出海：辉瑞砸60亿美元开全球III期，康方依沃西OS数据锁定SITC头条
2025年10月31日 09:46
分享到:

【北京时间10月31日药时代上海报道】当跨国巨头与中国创新药同天放出“大招”，市场只能用“疯狂”形容。
昨日深夜，ClinicalTrials.gov悄悄上线两条纪录：辉瑞把从三生制药重金引进的PD-1/VEGF双抗PF-08634404（SSGJ-707）直接推进两项全球III期——晚期非小细胞肺癌（头对头Keytruda+化疗）与转移性结直肠癌（头对头贝伐珠单抗+化疗），合计2300例患者，终点全部锁定PFS+OS“双硬指标”，预计2029-2030年读出。5月签下的12.5亿美元首付+48亿美元里程金，瞬间从纸面变成真金白银的临床火焰。
几乎同时，大洋另一端，康方生物宣布自家依沃西（PD-1/VEGF双抗）在HARMONi-A研究的最终OS分析中同时击败化疗，成为EGFR-TKI耐药nsq-NSCLC领域首个PFS与OS“双阳性”的免疫疗法。数据已入选11月7日SITC年会LBA，将进行重磅口头报告。Summit同步透露，年内将向FDA递交BLA，中国创新药距离美国上市仅一步之遥。
一边是“买买买”后火速开打的辉瑞，一边是手握首个III期OS完胜的康方，“中国双抗”在同一赛道双线出海，正面硬刚K药与贝伐。肺癌、结直肠癌两大千亿市场，即将迎来中国抗体定义的“新标准”。
驯鹿生物CAR-T疗法“福可苏”授权韩国GC Cell，加速韩国多发性骨髓瘤患者可及
2025年10月29日 17:56
分享到:

2025年10月29日，驯鹿生物与韩国GC Cell公司正式宣布达成合作，双方就驯鹿生物自主研发的BCMA靶向CAR-T细胞治疗产品**福可苏®（伊基奥仑赛注射液）**签署授权协议，共同推进该产品在韩国的注册与商业化，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

此次合作标志着驯鹿生物全球化战略迈出实质性一步，也代表着中国创新CAR-T疗法首次系统性进入韩国市场。

韩国多发性骨髓瘤治疗现状与未满足需求

多发性骨髓瘤是一种高度异质性、易复发的血液系统恶性肿瘤，常见于老年人群体。随着韩国人口老龄化趋势加剧，患者数量逐年上升。尽管近年来韩国在前线治疗方面取得进展，部分联合方案已纳入医保，但四线及以上患者仍面临有效疗法稀缺、耐药后无药可用的困境。

此外，韩国目前已上市的CAR-T疗法和双特异性抗体价格高昂，单次治疗费用高达3亿至4亿韩元（约合人民币160万至210万元），大多数患者难以负担，导致创新疗法渗透率长期偏低。

福可苏®：中国首个获批的BCMA CAR-T疗法

福可苏®是驯鹿生物自主研发的靶向BCMA（B细胞成熟抗原）的CAR-T细胞治疗产品，于2023年6月获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗既往接受过多线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。
临床数据显示，福可苏®在关键性研究中展现出深度且持久的疗效：总缓解率（ORR）超过90%，完全缓解率（CR）达70%以上，中位无进展生存期（mPFS）超过30个月，疗效与国际同类产品相当甚至更优。

合作内容与推进进展

根据协议，GC Cell将负责福可苏®在韩国的注册、临床开发、市场准入及商业化推广，驯鹿生物则提供技术支持与产品供应。双方计划通过本土化生产与具有竞争力的定价策略，显著提升疗法在韩国的患者可及性。

值得一提的是，GC Cell已于2025年7月协助福可苏®获得韩国食品药品安全部（MFDS）授予的孤儿药资格认定，并在8月进一步被MFDS纳入**“快速通道先进治疗药品”**审评程序，审评周期预计缩短至9至12个月，为产品尽早上市奠定基础。

双方高层表态

GC Cell联合首席执行官Sungyong Won表示：
“作为韩国领先的细胞治疗企业，此次合作是我们在CAR-T领域迈出的关键一步。我们将依托自身在细胞治疗产品注册与商业化方面的经验，确保福可苏®在韩国的顺利上市，并通过稳定的供应链与合理定价，让更多患者受益。”

驯鹿生物创始人、董事长兼首席执行官张金华指出：
“与GC Cell的合作是我们全球化战略的重要里程碑。福可苏®在国际市场展现出巨大潜力，我们相信，通过与GC Cell的紧密协作，能够迅速打开韩国市场，为更多复发/难治性多发性骨髓瘤患者提供新的治疗选择。”

展望

随着福可苏®在韩国注册进程的加速，预计2026年底前有望获批上市，成为韩国市场首个由中国企业原创、具备价格优势的BCMA CAR-T疗法。此次合作不仅有望改善韩国多发性骨髓瘤患者的治疗格局，也为驯鹿生物后续拓展欧美、中东等国际市场积累了宝贵经验。
诺华120亿美元大手笔！收购RNA药物巨头Avidity Biosciences
2025年10月27日 07:05
分享到:

2025年10月26日，全球制药巨头诺华公司（Novartis）宣布将以约120亿美元的价格收购RNA药物开发商Avidity Biosciences。Avidity Biosciences专注于神经肌肉疾病治疗药物的开发，其领先治疗候选药物已接近向美国食品药品监督管理局（FDA）申请批准的关键阶段。此次收购是诺华在罕见疾病治疗领域的重要战略布局，旨在通过整合Avidity的创新RNA技术平台，进一步强化诺华在神经肌肉疾病治疗领域的研发实力。Avidity的RNA技术能够精准靶向疾病相关基因，为患者提供更有效的治疗方案。诺华的此次收购不仅展现了其对创新疗法的重视，也预示着RNA药物市场将迎来新的发展机遇。
重磅！药明康德28亿出售两家子公司，高瓴资本强势入局
2025年10月26日 22:12
分享到:

2025年10月26日下午，药明康德宣布其全资子公司上海药明康德新药开发有限公司与高瓴资本签订买卖协议，以28亿元现金对价出售康德弘翼及津石医药100%股权。此次交易是药明康德聚焦CRDMO业务模式的关键一步，旨在专注药物发现、实验室测试及工艺开发和生产服务，加速全球化能力和产能投放。康德弘翼作为药明康德的全资子公司，专注于为全球客户提供覆盖药物全生命周期的临床研究解决方案，聚焦肿瘤与自身免疫性疾病等核心领域。而津石医药则是中国专业的新型综合性一体化医学研究平台，拥有丰富的临床研究项目操作经验。此次出售不仅有助于药明康德优化业务布局，也将为高瓴资本在临床CRO领域带来新的发展机遇。
礼来大动作！收购眼科基因治疗公司，开启新疗法时代
2025年10月25日 13:13
分享到:

2025年10月24日，礼来宣布收购Adverum Biotechnologies，这是一家专注于眼科基因治疗的临床阶段公司。Adverum的主导产品Ixo-vec是其核心资产，这是一种携带阿柏西普编码序列的基因疗法，通过单次玻璃体内注射，可实现持续产生阿柏西普的效果，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）等严重眼科疾病。今年3月，Adverum启动了Ixo-vec的首个III期研究ARTEMIS，目前进展顺利。此前的II期LUNA研究数据也显示出显著疗效，高剂量组患者抗VEGF疗法年均注射次数降低了95%。礼来此次收购，有望将wAMD的治疗模式从反复注射转变为一次性疗法，为全球患者带来福音。

公众号

返回顶部