就在六月！多款嗜酸性粒细胞食管炎药物迎来新进展，首款药物即将获批

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关键词：EoE；Etrasimod；Dupixent；TAK-721

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嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）是一种食管壁全层以嗜酸性粒细胞浸润为特征的慢性炎症、过敏性炎症性疾病。EoE的慢性炎症可导致一系列症状，这些症状可能因人和年龄而异，但最常见的结果是吞咽困难。如果不治疗，EoE会随着时间的推移而恶化，导致食道损伤和炎症。严重情况下，EoE可导致食管狭窄，导致食物卡住。目前，EoE的病因尚不清楚，但涉及基因、环境因素、免疫系统功能紊乱的相互复杂作用。

据统计，美国大约每2000人中就有1人患有EoE，且患病率随着总体人群变应性疾病发病率的升高而升高。当前EoE指南建议从患者饮食中剔除目标食物、使用质子泵抑制剂和/或局部皮质类固醇制剂治疗，目前FDA还没有批准任何治疗EoE的药物。

近年来，多款药物在EoE治疗领域取得进展，如武田的TAK-721、赛诺菲/再生元Dupixent、Arena Pharmaceuticals公司的etrasimod。

TAK-721有望成为FDA批准的首个EOE治疗药物

TAK-721（布地奈德口服混悬剂，BOS）是布地奈德的一种新型粘附性局部活性口服粘性制剂，专为治疗EoE而设计，曾被FDA授予突破性药物资格（BTD）和孤儿药资格（ODD）。2020年12月，FDA受理TAK-721的新药申请（NDA），并授予该申请优先审查资格。若顺利，今年6月FDA将作出回复，而TAK-721有望成为FDA批准的首款EOE治疗药物。

TAK-721的NDA是基于关键III期研究ORBIT1和ORBIT2的数据，该研究旨在青少年和成人（11-55岁）EoE患者中评估TAK-721治疗12周的安全性和有效性。2019年10月武田宣布这两项研究达到共同主要和关键次要疗效终点。

治疗12周后，与安慰剂相比，BOS治疗组组织学应答者和吞咽困难症状应答者比例显着更高（组织学应答者比例：53.1% vs 1.0%；吞咽困难症状应答者比例：52.6% vs 39.1%）。关键次要终点方面，与安慰剂相比，BOS治疗组基线至第12周平均吞咽困难症状问卷评分（DSQ评分）和平均内镜参考评分（EREFS评分）的改善更大（平均DSQ评分：-13.0分 vs -9.1分；平均EREFS评分：-4.0分 vs -2.2分）。

治疗EoE三期临床取得积极结果，Dupixent新适应症扩大在望

Dupixent（dupilumab，度普利尤单抗）是一款靶向抑制IL-4和IL-13的全人类单克隆抗体，已被批准用于治疗中重度特应性皮炎（AD）、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉病（CRSwNP）等适应症，2017年被FDA授予治疗EoE的孤儿药资格。

目前，Dupixent针对EoE患者进行的III期临床研究Part A已取得积极结果：经24周治疗后，疾病症状通过DSQ评分来衡量，Dupixent治疗组DSQ评分改善21.92分（Vs安慰剂组的9.60分），疾病症状减少69%（Vs安慰剂组的32%），而通过EREFS评分来衡量，Dupixent治疗组EREFS评分减少3.2分（Vs安慰剂组的0.3分），内镜下异常结果减少39%（Vs安慰剂组的0.6%）。2020年9月，FDA基于该研究结果授予Dupixent治疗12岁及以上EoE的突破性疗法认定。

Etrasimod被FDA授予治疗EoE的孤儿药资格，云顶新耀拥有国内权益

Etrasimod是一款新一代口服S1PR调节剂，能够与S1PR1、4和5特异性结合，被开发用于治疗溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病、AD、斑秃和EoE，其中针对UC的适应症进展最快，处于III期临床阶段，而针对EoE的适应症处于II期临床阶段。近日，Etrasimod被FDA授予治疗EoE的孤儿药资格。

值得一提的是，云顶新耀于2017年从Arena公司公司引进Etrasimod和Ralinepag两款药物，其中Ralinepag是一种潜在同类最佳的口服前列环素受体缓释激动剂，主要用于治疗肺动脉高压（PAH）患者，目前已经进入Ⅲ期全球临床试验阶段。

此外，据ClinicalTrials官网，Lirentelimab（AK002）、Mepolizumab、Benralizumab、QAX576、ESO-101、Omalizumab、、Reslizumab、sirolimus等药物也被开发用于治疗EoE。其中Lirentelimab（AK002）是一款靶向唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素8（SIGLEC-8）的单抗，拟开发用于治疗嗜酸性粒细胞和肥大细胞相关疾病。目前，该药治疗嗜酸性胃炎（EG）和/或嗜酸性十二指肠炎（EoD）已进入III期临床，治疗嗜酸性食管炎（EoE）已进入II/III期临床。值得一提的是，Lirentelimab以82亿美元的净现值在Evaluate Pharma发布的2020年最有价值TOP10研发项目中排名第二。而Mepolizumab、Reslizumab是靶向IL-5（R）的单克隆抗体，Omalizumab是一种结合免疫球蛋白E (IgE)的人源化IgG1κ单抗，可阻断IgE介导的过敏级联反应。RPC4046和QAX576是靶向IL-13的单克隆抗体。