EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定

EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定

EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定


2021年欧洲抗风湿病联盟年会(EULAR)正在火热召开。或验证,或颠覆,或完善,或拔高,这场风湿病领域盛事上的每一项重要发现以不同形式促进着风湿性疾病的管理。会议上,我国自主研发的抗风湿病新药艾拉莫德的几项研究吸引了众多关注。今天,风湿界邀请到山东大学齐鲁医院舒强教授,解读艾拉莫德治疗类风湿关节炎(RA)、早期类风湿关节炎(ERA)和未分化关节炎(UA)的一项前瞻性队列研究。


EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定

研究概述


◎ 研究设计:IV期、前瞻性队列研究。


◎ 研究对象:纳入诊断为RA(符合ACR1987标准)、ERA(不符合ACR 1987标准但符合ACR/EULAR 2010或ERA标准)或UA(不符合ACR 1987标准但符合ACR/EULAR 2010或ERA标准)的患者,共313例(RA,228例;ERA,59例;UA,26例)。


◎ 治疗方案:基线低疾病活动度和不良预后因素较少者予以艾拉莫德单药治疗(25 mg,bid);反之则给予艾拉莫德联合治疗(联合甲氨蝶呤、羟基氯喹或强的松)。


◎ 主要终点:24周的缓解或低疾病活动度(DAS28-ESR<2.6或3.2)、ACR20、Boolean缓解和EULAR良好或中度应答(G+M)。


◎ 主要疗效结果:24周时,DAS28-ESR缓解或低疾病活动度,ACR20,Boolean缓解以及EULAR良好或中度应答率分别为50.7%、76.7%和33.9%(图)。24周时较基线下降最明显的疾病活动度指标为SW28、CDAI和T28,分别平均降低73.8%、61.4%和58.7%。另外,UA、ERA组接受艾拉莫德单药治疗的患者比例高于RA组,RA组艾拉莫德三联甚至四联治疗比例高于ERA和UA组。


EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定

图. 艾拉莫德单药或联合治疗24周的疗效


◎ 主要安全性结果:不良事件发生率为25.8%,未见严重AE。主要AE为感染(7.99%)、胃肠道疾病(4.15%)、肝功能异常(3.83%),低于既往日本IV期研究报道(9.71%)。


EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定

研究解读


风湿界:

您在EULAR上报告的是一项应用艾拉莫德治疗未分化关节炎、早期类风湿关节炎和类风湿关节炎的前瞻性队列研究。您设计、开展这项研究的初衷是什么?


舒强教授:

初始应用传统改善病情抗风湿药(csDMARDs)是RA的标准治疗。当前强调早诊断、早治疗,在出现关节不可逆损害前及时治疗,这是避免RA致残的关键。虽然甲氨蝶呤(MTX)被视作RA治疗的“锚定药”,但其实RA的最佳一线治疗方案仍有很大的进步空间。


另一方面,早期治疗对RA患者意义重大,现在RA的治疗已经从确诊患者前移到疾病的更早期阶段,如ERA甚至UA阶段,但这两类患者的临床表现不够典型,其诊断和最佳治疗方案并未达成一致,有待深入研究。


为了给上述不同类型的患者寻找更适合的治疗方案,我们开展了这项研究,探索以艾拉莫德为基础的方案治疗24周,包括单药治疗或联合治疗,治疗UA、ERA和RA的疗效和安全性。选择艾拉莫德为对象,是因为艾拉莫德是我国自主研发的多靶点DMARDs,兼具免疫调节和骨保护作用,细胞毒性低、安全性更佳,得到了我国、日本和亚太指南的推荐用于治疗类风湿关节炎,并且已进入中国新版医保目录(乙类),其应用前景值得进一步探索。


风湿界:

在试验设计上,这项研究有何特点?                             


舒强教授:

这是一项IV期、前瞻性队列研究,使用通用标准来清晰地定义三种不同类型的关节炎患者。在治疗方案上,我们考虑到RA的异质性,秉承个体化治疗的理念,根据患者的基线疾病活动度来选择不同强度的治疗方法:疾病活动度低以及不良预后因素较少的患者予以艾拉莫德单药治疗;相反,疾病活动高或是不良预后因素多的患者,因疾病进展快、预后不佳,则给予艾拉莫德联合治疗甲氨蝶呤、羟基氯喹或强的松治疗。


风湿界:

选择单药方案或联合方案主要是基于疾病特征,那么具体到不同类型的患者,他们之间对方案的选择有区别吗?


舒强教授:

UA和ERA患者中艾拉莫德单药治疗的比例明显高于RA组。而选择艾拉莫德三联或四联治疗的患者比例在RA人群中显著高于ERA和UA人群,在基线和整个治疗过程中均如此。这与这三种类型患者的临床表现是吻合的。UA和ERA患者处于疾病早期阶段,表现不明显,应用DAS28等工具评估时多表现为低疾病活动度。但其中一些患者可合并不良预后因素,如类风湿因子阳性、抗环瓜氨酸化蛋白抗体阳性等。


风湿界:

您的这项研究中,基于艾拉莫德的方案治疗上述三种类型患者的疗效如何?


舒强教授:

72.5%的患者完成了24周的治疗随访。治疗后所有患者的各项疾病活动相关指标均持续下降。24周时50.7%的患者达到了DAS28-ESR定义的缓解或低疾病活动度(<2.6/3.2),ACR20达到76.7%,反映出艾拉莫德单药或联合应用时的良好疗效。上述结果说明:无论是确诊RA,或是ERA、UA,艾拉莫德单药或联合治疗都有很好的疗效, 且根据疾病特征选择治疗方案的策略是可行的。


另外,疾病活动度指数中下降最高的3个指标分别为SW28、CDAI和T28,平均下降率分别为73.8%、61.4%和58.7%,并且三个患者队列的结果相似。SW28为肿胀关节数,T28为压痛关节数,CDAI能很好地反映患者临床症状的改善。这三个指标下降最高,说明关节症状下降最明显,这反映了艾拉莫德对关节软骨的独特保护作用。从机制上看,可能与艾拉莫德抑制破骨细胞的作用有关。


风湿界:

既往研究显示,艾拉莫德具有较好的安全性,这项研究在这方面有哪些发现?


舒强教授:

研究期间,没有一例患者发生严重不良事件,整体不良事件发生率为25.8%,主要有感染、胃肠道疾病、肝功能异常等。特别是,我们这个队列中肝功能异常的发生率远远低于既往日本IV期研究报告的数据,仅有其1/3左右。这再次证实了艾拉莫德在我国RA患者中良好的耐受性。


风湿界:

总结上述发现,这项研究给临床医生带来哪些重要启示?


舒强教授:

早期应用DMARDs是RA患者取得疾病缓解、避免残疾的关键。甲氨蝶呤是治疗RA的锚定药,但存在应答不足、耐受性差等不足,并且RA患者的临床特征多样,这都要求临床医生与患者充分讨论,为他们制订最适合自身的治疗方案。


我们的研究提示,可以根据患者的基线特征来优化治疗方案,如基线评估时疾病活动度低、不良预后因素少的患者,初始可选择艾拉莫德单药治疗,而疾病活动度高、不良预后因素多的患者,初始可选择艾拉莫德联合甲氨蝶呤或其他药物治疗。这样既避免不必要的联合用药带来安全性、过度治疗等隐患,也能保证足够的治疗强度。


另外一方面,对于ERA和UA,积极应用DMARDs治疗,对症状控制和延缓疾病进展有重要意义。这项研究提示,对于处于疾病早期阶段的这些患者,初始应用艾拉莫德治疗有良好的疗效和安全性,而且很多ERA和UA患者处于疾病早期阶段、疾病活动度低,应用单药治疗即可取得很好的治疗应答。


总之,初始应用基于艾拉莫德的方案治疗,对处于不同阶段的RA患者是有效、安全的。


EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定



EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定
END

版权声明/免责声明
本文为授权转载作品,仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。
欢迎朋友们批评指正!衷心感谢!
文中图片取自网络,根据CC0协议使用,版权归拥有者。
任何问题,请与我们联系。衷心感谢!
EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定药时代诚聘全职美编、记者/编辑、活动专员、商务经理

工作地点:张江传奇广场附近 欢迎推荐!

正式录用时 酬谢3000元 谢谢!


EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定


推荐阅读

EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定
EULAR热点解析丨舒强教授:未分化、早期、确诊,不同阶段的RA,基于艾拉莫德的治疗全搞定点击这里,欣赏更多精彩内容!

本篇文章来源于微信公众号:药时代

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

分享本页
返回顶部