PD-1/PD-L1业绩出炉！“内卷”之下，如何跳脱困局？

据2021年3月弗若斯特沙利文发布的《中国创新生物药市场研究报告》显示，中国PD-1和PD-L1抑制剂市场在2019年达63亿元，预计将以67.0%的年复合增长率增长到2024年的819亿元，之后将以3.4%的复合年增长率增加到2030年的1000亿元。

截至2022年4月28日，国内已经获批上市的PD-1/PD-L1共13个，其中9个为国产，4个为进口，目前4个国产较早获批的PD-1包括特瑞普利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗已纳入2022年医保乙类目录，具体情况如下表1所示。

表1 中国已上市的PD-1/PD-L1药物

随着各大企业2021年财报的公布，国产PD-1/PD-L1在经历医保谈判后的最新成绩单也随之出炉，其中卡瑞丽珠单抗销售金额尽管不如2020年，但是目前国产销售金额最高PD-1单抗，2021年达41.41亿元。

特瑞普利单抗：君实生物的特瑞普利单抗作为获批的第一款国产PD-1单克隆抗体，根据其年度报告显示，其2021年销售收入为4.12亿元人民币，较其2020年年度报告公布的销售收入10.03亿元，降幅接近60%。根据2022年医保目录落地执行，特瑞普利单抗6ml:240mg规格由2100.97元/支变为1912.96元/支，降幅较小，年治疗费用约3.32万左右。

信迪利单抗：信达生物的信迪利单抗近期因其临床数据未能明确证明其在美国人群和美国医疗实践中的适用性而导致“出海”受阻，被FDA要求补充额外临床试验，为众多计划“出海”的国产创新药探了路。根据信达生物2021年4个季度的季度报告显示，信迪利单抗2021年的销售收入约达31亿元，较2020年销售收入24.9亿元，上涨约24.4%，较同月份获批上市的特瑞普利单抗，销售表现更为优异。根据2022年医保目录落地执行，信迪利单抗10ml:100mg由2843元/瓶降为1080元/瓶，降幅高达62%，按照推荐剂量进行治疗计算，年治疗费用是36720元（医保报销前）。

卡瑞利珠单抗：恒瑞医药依靠其强大的销售队伍和成熟的销售渠道，已然成为国产PD-1抗体的销售收入冠军，其2020年销售收入达48.9亿元，根据其2021年年度报告推算，其2021年销售收入约为41.41亿元，降幅约15%。卡瑞利珠单抗在2022年医保目录落地执行后，定价依然保持在2928元（200mg/瓶），价格较2021年无变化。年治疗费用约5万左右。

替雷利珠单抗：百济神州的替雷利珠单抗在2021年销售收入约为16.21亿元人民币，相比较2020年的11.2亿元人民币，同比增长超40%。根据2022年医保目录落地执行，替雷利珠单抗10ml：100mg由2180元/支变为1450元，降价幅度为33%。年治疗费用不到5万元。

派安普利单抗：根据康方生物年度业绩报告显示，自2021年8月上市后，派安普利单抗实现销售额约2.12亿元。

赛帕利单抗、恩沃利单抗、舒格利单抗、斯鲁利单抗暂无销售收入公开或暂未产生销售收入。

截至2022年4月28日，国内已经上市的13个PD-1/PD-L1药物共涉及12个癌种，50个适应症。其中：

非小细胞肺癌（8个）：纳武利尤单抗（BMS）、帕博利珠单抗（默沙东）、信迪利单抗（信达生物）、卡瑞利珠单抗（恒瑞医药）、替雷利珠单抗（百济神州）、度伐利尤单抗（阿斯利康）、阿替利珠单抗（罗氏）、舒格利单抗（基石药业）。

小细胞肺癌（2个）：度伐利尤单抗（阿斯利康）、阿替利珠单抗（罗氏）。

肝癌（4个）：信迪利单抗（信达生物）、卡瑞利珠单抗（恒瑞医药）、替雷利珠单抗（百济神州）、阿替利珠单抗（罗氏）。

食管癌（3个）：纳武利尤单抗（BMS）、帕博利珠单抗（默沙东）、卡瑞利珠单抗（恒瑞医药）。

胃癌（2个）：纳武利尤单抗（BMS）、恩沃利单抗（康宁杰瑞）。

结直肠癌（2个）：帕博利珠单抗（默沙东）、恩沃利单抗（康宁杰瑞）。

鼻咽癌（2个）：特瑞普利单抗（君实生物）、卡瑞利珠单抗（恒瑞医药）。

头颈癌（2个）：纳武利尤单抗（BMS）、帕博利珠单抗（默沙东）。

尿路上皮癌（2个）：特瑞普利单抗（君实生物）、替雷利珠单抗（百济神州）。

黑色素瘤（2个）：帕博利珠单抗（默沙东）、特瑞普利单抗（君实生物）。

血液瘤（5个）：信迪利单抗（信达生物）、卡瑞利珠单抗（恒瑞医药）、替雷利珠单抗（百济神州）、派安普利单抗（康方生物）、赛帕利单抗（誉衡药业）。

实体瘤（3个）：替雷利珠单抗（百济神州）、恩沃利单抗（康宁杰瑞）、斯鲁利单抗（复宏汉霖）。

表2 中国已上市的PD-1/PD-L1药物已获批适应症梳理

随着PD-1/PD-L1赛道竞争愈演愈烈，众多药企开始“内卷”加剧，在同质化越来越为严重的竞争格局下，各个药企纷纷试图通过增加适应症布局，拓宽适用患者人群范围，从而横向拓展市场范围，跳脱出当前的“PD-1/PD-L1困局”。

但与此同时，随着国内越来越多PD-1/PD-L1的获批，国产PD-1的价格一降再降，2022年新版医保目录落地执行开始后，信迪利单抗的年治疗费用直接降至36720元（医保报销前），曾经的“蓝海”市场，现如今的“红海”市场究竟该如何收场？

关键在于两点，第一，布局发病率较高的几大癌种（肺癌、胃癌、食管癌、肝癌等），开拓目前尚待突破的“大”适应症结直肠癌，使得PD-1/PD-L1整体的市场规模扩大，是有望将“红海”市场变回“蓝海”市场的最主要的途径。

第二，拓展海外市场布局，将国产PD-1/PD-L1送出国门，将成为国产PD-1/PD-L1市场后续增长的主要动力。但近来FDA持续收紧的审查政策，可能为国产PD-1/PD-L1向海外的输送带来新的考题。同时，从患者的角度来讲，整个市场竞争加剧以及医保谈判的影响，药物整体价格下降，年治疗费用降低，药物可及性大幅度提升。