专利遭遇精准狙击，舒尼替尼“命运成疑”？

原文始发于微信公众号（药时代）：专利遭遇精准狙击，舒尼替尼“命运成疑”？

4月8日，国家知识产权局复审和无效审理部公布了辉瑞的舒尼替尼专利无效的决定，江苏豪森药业联手石药集团欧意药业成功狙击了辉瑞治疗小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂的产品——舒尼替尼（专利号为02815892.X）。

舒尼替尼“尚能饭否”？

舒尼替尼是一种小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤细胞生产和转移的多重作用，作用靶点包括：PDGFR（PDGFRα和PDGFRβ）、VEGFR（VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3）、FLT-3、CSF-1R、kit和ret，临床上主要用于治疗胃肠间质瘤、肾细胞癌和胰腺神经内分泌瘤的成年患者。

该药最早于2006年在美国获批上市，2007年在国内批准上市。在国内上市以来表现较为一般，增长率并不稳定。本文数据来源于PDB药物综合数据库（pdb.pharmadl.com）、CPM新药研发监测数据库（cpm.pharmadl.com）。

自舒尼替尼上市以来，其营收业绩一直不温不火，从2012年的0.64亿元销售额降至2018年的0.6亿元，甚至销售额还下降了6.7%。而在2018年，舒尼替尼成功通过谈判进入医保，125mg规格的价格从438.16元/粒降至155元/粒，降幅约为65%。受此影响，2019年舒尼替尼在中国核心医院市场高歌猛进，增幅一度达到了72.7%，成功站上了“人生巅峰”，销售额来到了1.04亿元，首次突破了“1亿元大关”，高于2017年的0.8亿元水平。

2020年，受到新冠肺炎的影响，舒尼替尼的增长趋势放缓，增幅依然达到了32.87%，营收1.38亿元，也算是取得了不错的成绩，可以说舒尼替尼是一位大器晚成的“选手”。笔者对其未来的发展持乐观态度。

图1 舒尼替尼近年来销售额变化情况

通过分析舒尼替尼与整个靶向小分子药物领域，可以发现，靶向小分子领域的增长趋势较为稳定，从2012年的11.61亿元发展到2020年的77.81亿元，9年时间翻了6.7倍，前景广阔。

截至2019年，靶向小分子药物领域销售额一直稳步增长，没有出现下滑的情况。而舒尼替尼的增长率长期以来一直低于行业整体水平，即使在大有作为的2019年，增长率也落后于增长率为85.23%的行业整体水平。2020年两者的增长率基本持平，舒尼替尼的增长率略高于行业平均值。

2012年舒尼替尼的销售额约占靶向小分子领域销售额的5.54%，此后一路走低，2019年的占比仅有1.68%，逐步沦为“others”。2020年有小幅度回升，目前占比约为1.77%，与其他光鲜亮丽的“同事”相比，舒尼替尼还有很长的路要走。

图2 舒尼替尼在靶向小分子药物领域销售额变化趋势

“昙花一现”还是“厚积薄发”

作为一款“老药”，舒尼替尼的追随者众多，目前已经申报上市的企业共有三家（截至到2021年4月），分别是石药集团欧意药业有限公司（2019年12月26日）、江苏豪森药业集团有限公司（2020年5月7日）、湖南科伦制药有限公司（2021年3月23日）。

而正在审评中的企业也有两家（截至到2021年4月），分别是齐鲁制药（海南）有限公司（开始于2019年7月15日）和正大天晴药业集团股份有限公司（开始于2018年12月6日）。

石药欧意不出意外的拿下了舒尼替尼的首仿，且视同通过一致性评价。而2018年就已经积极布局的正大天晴，被认为将是第二家获批的企业，结果至今为止仍没有获批……

表1 截至2021年4月，舒尼替尼仿制药上市情况

表2 截至2021年4月，舒尼替尼仿制药在审评清单

2019年与2020年舒尼替尼的销售额增长迅速，成为了潜力巨大的黑马，外界普遍担心这种高增长会难以为继。笔者认为舒尼替尼未来仍有发展空间：

1.国产仿制药“井喷”上市：我国医药企业数年前积极布局，时至今日，有多家知名医药企业完成了仿制药上市。根据以往的市场规律，仿制药在争夺原研药市场份额的同时，会推动“蛋糕”持续增长。国产仿制药价格普遍较低，将有力推动药品消费市场下沉，在2018年舒尼替尼纳入医保后，为之后的持续增长奠定坚实基础。

2.市场接受度逐渐提高：近年来新的靶点不断被开发，作为“老药”，其靶点作用机制和疗效较为保守，相较于前些年，市场接受度逐渐提高，医生用药习惯逐渐改变。

3.国家政策倾斜：近些年国家大力扶持医药产业发展，特别是创新药和仿制药领域。根据国家带量采购的标准，目前的舒尼替尼已满足三家触发集采的条件，极有可能被纳入第五批或第六批集中采购清单。在被纳入带量采购后，从制度层面保证舒尼替尼的市场份额，造福更多病人的同时，为药企完成造血闭环。

综上，舒尼替尼作为靶向小分子治疗领域的“透明人”，仍有“好风凭借力，送我上青云”的可能性，让我们拭目以待。