数百万病毒滴进脑内治疗肿瘤？这种“骇人”疗法，增加中位总生存期多达117%

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作者：上海细胞治疗集团

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想象一下：罹患脑瘤的儿童，在接受多种疗法治疗后，肿瘤再次复发了。这时候，父母决定为儿童接受一种新的疗法，这种疗法会将数百万的病毒送到肿瘤部位直接感染肿瘤细胞。而后，神奇的事情发生了，肿瘤开始消退，儿童的生存期竟然出现了大幅度的延长……

这不是科幻小说，而是就发生在现实生活中。这种利用病毒感染肿瘤细胞最终导致肿瘤消减延长患者生命的治疗方式，就属于最新的免疫治疗中的一种，它的名字叫做溶瘤病毒。

这是一项最新的研究，发表在国际顶级期刊《NEJM》杂志上，文章标题名为“Oncolytic HSV-1 G207 Immunovirotherapy for Pediatric High-Grade Gliomas”。那么为什么病毒会导致肿瘤消退呢？就让我们一起来了解下这个最新的研究吧！

图片来源：《NEJM》官网

这次研究对象是复发性或进行性的神经胶质瘤儿童患者，一般的中位生存期仅仅只有5.6个月，但是令人遗憾的是：这种脑瘤的免疫反应上十分“冷淡”，也就是我们常说的冷肿瘤，我们的免疫细胞很少可以渗透进去，自然就无法进行有效地杀伤。

要知道，免疫细胞是人体自动清除癌细胞的主力军，如果他们都无法进入到肿瘤组织进行杀伤，那么肿瘤就很有可能不断发展，于是为了打破肿瘤组织形成的这种环境，溶瘤病毒这种治疗方式就应运而生。

虽然癌细胞是变异的细胞，但是他们是细胞，也会被细菌和病毒感染，并且病毒复制会引起大量的免疫反应。溶瘤病毒的原理是让病毒感染癌细胞，使癌细胞裂解，因为细胞死亡就像溶解一样，因此才得名“溶瘤病毒”。

为了治疗这种生存期很短的脑瘤，研究人员开始寻找合适的病毒——最终他们选择了疱疹病毒，因为它可以刺激产生强烈的免疫反应。当然，制造溶瘤病毒并不可少的一个步骤就是对病毒进行改造。正常的病毒不管是癌细胞还是正常细胞都会侵染，为了避免出现这种“敌我不分”的情况，研究人员对病毒进行了改造，使得他们只会攻击癌细胞。而这个被制造出的溶瘤病毒被命名为HSV-1-G207溶瘤病毒。

溶瘤病毒之所以会出现比较好的治疗效果，一方面是它可以直接对肿瘤细胞产生杀伤，另一方面，如果肿瘤细胞被杀死了，那么免疫细胞就可以被这些肿瘤碎片激发，产生新的免疫反应，这样就可以达到1+1＞2的治疗效果。

当然，理论再好，也需要实际治疗的效果支撑。在有了基础研究的支撑后，研究人员开启了1期的临床试验。试验一共纳入了12名7~18岁的神经胶质瘤患者，这项研究也极大的延长了患者的中位总生存期，达到了12.2个月！

并且截止到2020年6月5日，在接受了G207溶瘤病毒治疗的患者中，依旧有4位患者长期存活，时间已经长达18个月！并且更加关键的是：在肿瘤部位，研究人员发现免疫细胞开始进入到其中，意味人人体的免疫细胞已经可以杀伤到癌细胞，或许这也是患者为什么可以长期存活的原因。

在本次研究中未发现和G207溶瘤病毒相关的比较大的副作用，患者常规的反应为恶心、呕吐、腹泻和疲劳，并且没有出现严重的安全问题。

当然，溶瘤病毒并非只有疱疹病毒，在此前的3月份，同样是胶质母瘤，来自华盛顿的研究人员就利用寨卡病毒来制造了溶瘤病毒，该文章发表在《 JCI Insight》，也同样可以为患者提供长期、持久的治疗保护。并且如果将其和PD-1抑制剂联用的的话，甚至可以将小鼠的总生存率提高到90%。