原文始发于微信公众号(药时代):TIGIT+记忆B细胞在免疫调节中的作用



— 前言 —
调节性B细胞(Breg)在免疫调节中的作用在不同的疾病模型中被广泛描述,包括炎症、传染病、移植和癌症。然而,由于缺乏Breg特异性的谱系标记,以前报道的Breg亚群不仅在表面表型上,而且在功能特性上都没有与其他亚群很好的分离。
因此,很难知道人类Breg的哪些亚群在免疫调节方面更重要,这是Breg生物学进展和基于Breg的治疗策略潜在临床发展需要解决的关键问题。 该研究对人外周血和扁桃体B细胞FACS阵列分析数据,将CD19+人B细胞群分为6个不同的群体。研究发现CD24hiCD27+CD39hiIgD−IgM+CD1c+记忆B细胞,在抑制免疫反应方面表现出强大而独特的功能特征。它们不仅表达IL-10、颗粒酶 B和TGF-β1,而且还表达表面受体PD-L1、CD39/CD73和TIM-1。更重要的是,它们还表达一种具有Ig和ITIM结构域的共抑制受体TIGIT,它可以调节树突状细胞(DC)功能,抑制Th1、Th2、Th17和CXCR5+ICOS+T细胞反应,同时促进表达IL-10的T细胞反应。肝移植和肾移植受者血液样本的体内数据进一步支持TIGIT+人类记忆B细胞在免疫调节中的重要性。
来源参考文献1
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CD19+CD24+CD38hiIgD+被命名为群体1(P1);
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IgD+B细胞分为三个不同的群体,CD19+CD27+CD39hiIgD+(P2)、CD19+CD27−CD39+IgD+(P3)和CD19+CD27−CD39−IgD+(P5);
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IgD−B细胞分为CD19+CD27+CD39hiIgD–(P4)和CD19+CD27−CD39hiIgD–(P6)B细胞。
进一步对六个B细胞群的表面表型表征发现,作为过渡性B细胞(CD24hiCD38hi),P1表面的IgD和IgM表达升高,CD5、CD9和CD10的表达也升高,而CD39和CD73水平低于P2、P3、P4和P6亚群细胞。与P1相似,P2细胞表达的表面IgM水平高于其它细胞,与P1、P3和P6细胞相比,CD1c和CD21的表达也增加。
所有B细胞均表达检测的整合素,但P2和P4 B细胞的表达水平相对较高。P2和p4B细胞整合素和CXCR3的表达增加表明P2和P4细胞比其他B细胞更能迁移到靶组织。

来源参考文献1

颗粒酶B抑制剂也同样引起CD4+T细胞与CpG激活的P1、P2和P4记忆B细胞共培养时IFN-γ和IL-17表达的部分恢复。









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