“连轴转”T细胞也会“精疲力竭”!如何让T细胞重新恢复活力?《Science》子刊新方法

“连轴转”T细胞也会“精疲力竭”!如何让T细胞重新恢复活力?《Science》子刊新方法

转自:上海细胞治疗集团

作者:上海细胞治疗集团

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在生活中,我们会经常看到精疲力竭的情况出现:比如运动员跑完马拉松、熬完论文、深夜加班结束……等等等等,但是你知道吗?其实我们体内的T细胞也会出现“精疲力竭”的情况。

“连轴转”T细胞也会“精疲力竭”!如何让T细胞重新恢复活力?《Science》子刊新方法
图片来源:Pixabay官网

作为免疫系统的主力军,T细胞衰竭的后果十分严重:一方面T细胞衰竭后对进入到细胞中的病毒杀伤能力减弱,导致感染情况的加重;另一方面,T细胞在杀死癌细胞的进程中也发挥着重要的作用,一旦T细胞衰竭,那么癌症将会发展迅速——目前的多项研究也证实,在肿瘤微环境中,T细胞如果出现衰竭的情况,会无法有效地杀灭癌细胞。

实际上,人们很早就发现了T细胞衰竭的情况。早在1993年的一项研究中,人们就发现小鼠出现急性感染之后,当病毒持续存在时可能会出现对抗病毒的杀伤性T细胞衰竭的情况,这也是人们最开始对于T细胞衰竭的研究。

虽然一开始T细胞衰竭的发现是因为感染,但是在随后的研究中发现:癌症也会导致T细胞出现衰竭的情况,这使得很多患者在接受免疫治疗后效果不佳那有没有办法可以唤醒我们的T细胞呢?《Science Signaling》杂志为我们带来了最新的研究。

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图片来源:《Science Signaling》官网

T细胞之所以可以对肿瘤细胞和病毒进行识别和杀伤,是因为其表面有T细胞受体(也就是我们经常提到的TCR),TCR可以识别特异性抗原,从而激活T细胞。

但是如果TCR一直被激活呢?

会出现前面提到的病毒持续感染情况下出现的T细胞衰竭——T细胞上的TCR不断地被病毒激活,但是却无法及时有效地消灭病毒,这就导致T细胞最后精疲力竭。T细胞衰竭大多数是在接受持续性的刺激但是T细胞又无法消灭对手的情况下出现——这在肿瘤形成的微环境中十分常见

但是这一情况并非不可逆转。研究人员发现:在T细胞的表面有一个特殊的蛋白——Tim-3蛋白,当T细胞衰竭的时候,Tim-3蛋白会大量表达,所以可以作为T细胞衰竭的标志物。

然而在随后的研究中发现:Tim-3蛋白不仅可以作为T细胞衰竭的标志物,还可以作为一个治疗靶点,用于恢复已经衰竭的T细胞!

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研究人员通过各种成像技术来对T细胞激活进行研究时候发现:利用Tim-3的跨膜结构可以增加TCR的激活,包括增加T细胞与抗原递呈细胞之间的连接——这将帮助我们理解如何“复活”T细胞,进而可以通过药物增强来进行干预。

逆转T细胞衰竭,不仅可以帮助对抗癌症,同时也可以帮助对抗病毒感染,提升免疫力等。本次研究给研究人员提供了一种思路:通过恢复信息来逆转T细胞衰竭实际上之前发表在《PNAS》杂志上的研究提出了不同的方法:通过回输新鲜的免疫细胞可以逆转T细胞的衰竭,并治疗慢性病毒感染



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