单克隆抗体生物类似药开发流程和时间表

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表格解读生物制品生产涉及到的关键阶段包括上、下游工艺开发,配方开发,规模扩大和原料药生产以及最终药品生产。此外,还需开发合适的分析方法。在每个阶段都可以完整表征生物学特性。这些方法提供了产品的质量控制出厂放行标准,并且较早地确定分子的可制造性。
单克隆抗体(mAb),以及用于包括使用人类细胞系在内的其他生物制品的开发,必须遵循ICH Q5D。而对于改进创新分子药物“biobetters”,为了证明增加的疗效并获得排他性,通常必须遵循更接近原研药物的监管途径,并且可能无法免除Ⅱ期临床试验。
Biobetters可改变同一分子的药代动力学/药效学性质。最常见的修饰是在mAb的Fc区添加聚乙二醇(PEG)。这样可以延长肾脏清除时间,从而延长mAb在血液保留时间,从而有更好的机会结合其靶点。PEG的添加还可以阻止抗体穿过胎盘,从而使其对孕妇安全。通过添加微管组装抑制剂可有效发挥mAb的作用。另一个重要的修饰是用放射性同位素或比较检测标记修饰mAb,以用于肿瘤鉴定。
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