解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

原文始发于微信公众号(药时代):解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

“吹面不寒杨柳风”,不错的,像母亲的手抚摸着你。风里带来些新翻的泥土的气息,混着青草味儿,还有各种花的香,都在微微润湿的空气里酝酿。鸟儿将巢安在繁花嫩叶当中,高兴起来了,呼朋引伴地卖弄清脆的喉咙,唱出宛转的曲子,与轻风流水应和着。

技术的变革,带来了肿瘤的精准医疗时代和个体化诊疗策略。这个时代大背景下,人们除了对疾病的认识更加深入具体外,丰富的检测手段和精准干预措施,给肿瘤患者带来了诸多便利和新的治疗选择。
除了全新的治疗手段,在诊断和分子诊断方面,近年来也取得了突破性进展。相信大家对“液体活检”并不陌生,这一技术在临床的应用已经越来越多,采用最多的检测样本即为外周血样。
循环肿瘤DNA(ctDNA),是液体活检的重要研究方向。ctDNA是什么?肿瘤细胞脱落或凋亡后,释放进入血液的DNA,就是ctDNA。
DNA是遗传物质,而ctDNA就如肿瘤细胞在血液中的指纹,包含了整个肿瘤基因组信息,充分反映肿瘤生物学特性,我们通过采集血液,分析ctDNA,就可以破译肿瘤密码。这一神奇的肿瘤标记物,在临床上的应用已经越来越多。

01

ctDNA优势何在?

指导用药:与传统组织相比,取样简单、相对无创。采用ctDNA检测相应驱动基因突变,指导靶向治疗。也可同时进行耐药突变检测,指导耐药后治疗。
肿瘤代表性:肿瘤异质性强,传统组织样本的检测有时会因代表性欠佳而使治疗失败。ctDNA能更好的反映肿瘤全貌,有效避免肿瘤异质性难题。
实时监控:无创易获取的特点,使ctDNA样本能随时获得,对全程治疗中的各个时间点进行相应突变的实时监控,动态监测满足了个体化治疗时代的需求。

02

ctDNA临床上用在哪些方面?

可以说,ctDNA的应用已经渗透到肿瘤全程管理的各个环节(图1)[1]
早期筛查:与甲基化检测结合,或能较早检出肿瘤的发生;技术不断成熟,有望使其成为肿瘤早筛的新方法。
分子诊断:用于组织学检测的替代或有效补充,检测已知的驱动基因,如肺癌EGFR、ALK突变等,指导治疗。
残余病灶检测:可基于ctDNA,进行术后分子残留病灶检测,并进一步预测巩固治疗的疗效。
疗效评估:系列、动态的检测ctDNA中的基因突变情况(如EGFR突变丰度),有效评估肿瘤通路状态,评估靶向治疗的疗效。

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

图1ctDNA在肿瘤全程管理中的应用[1]

03

ctDNA如何有效监控肿瘤复发?

我们来看两则实例。

  • 实例1:乳腺癌[2]

乳腺癌对女性的危害极大,且治疗后复发率高。研究者随访了49例接受手术和辅助治疗的乳腺癌患者,每6个月收集一次血浆样本,持续4年。对16个与原发肿瘤相关的突变,在这些动态采集的血浆ctDNA样本中进行测序。
18例复发患者中,高达16例ctDNA检测结果早于常规影像学发现(图2A);ctDNA预测转移事件可早于影像学约9个月时间(最长为2年);而31例未复发患者任一时间点血浆样均为ctDNA阴性,特异性为100%。此外,ctDNA突变丰度的动态变化,能很好的提示肿瘤复发,较临床复发时间明显提前(图2B)。

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移
图2ctDNA对乳腺癌术后复发的检测[2]
(A)ctDNA突变预测复发早于临床复发;(B)ctDNA水平(黑线)预测复发

  • 实例2:大肠癌[3]

大肠癌也是非常常见的肿瘤。一项研究中,学者纳入125例I~III期肠癌患者,在他们术前、术后1个月及随后每3个月,进行动态ctDNA采集和基因检测。
研究者发现,术后30天还能检出ctDNA的患者,无复发生存时间(RFS)明显短于ctDNA阴性者(图3A),表明ctDNA能有效预测残留灶及复发时间。对接受手术及辅助化疗者,ctDNA持续阳性,或一过性清零后又反弹者,肿瘤复发几率极大,而且ctDNA对复发的预测要明显早于影像学(图3B)

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移
图3(A)术后30天ctDNA水平预测RFS;(B)接受术后辅助化疗患者ctDNA动态检测与影像学随访情况[3]

图4A则更加直观的比较了ctDNA与影像学提示复发的时间。对最终复发的患者,ctDNA能在术后5.5个月(中位值)时预测到复发,而常规影像学为14.2月(中位值),晚了近9个月时间。另外,ctDNA水平在肿瘤复发过程中呈现出逐渐升高的趋势,提示肿瘤负荷逐渐增加,预示复发的来临(图4B)

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移
图4(A)ctDNA突变预测早于影像学;(B)复发者ctDNA水平动态变化[3]

诸如此类实例还有很多。这里要说明的是,经过个体化设计的ctDNA检测,能非常准确、提早的预测肿瘤术后复发,及时为临床医生和患者提供“预警”,为制定下一步治疗方案做准备。

04

ctDNA的临床应用有何展望?

合理利用ctDNA进行肿瘤复发转移的监控,是今后肿瘤全程管理的一把利刃。在肿瘤个体化治疗时代,医生会了解最新的ctDNA检测技术,然后根据每个病人的特点,在随访过程中推选最优的检测策略。
“液体活检”新技术在临床的广泛应用,大大拓宽了肿瘤精准医学的范畴,丰富了个体化诊治的内涵。相信ctDNA技术的临床推进,在继续为肿瘤患者带去突变检测便利的同时,更好的指导精准治疗,最终为肿瘤患者长生存做出贡献。

参考文献
1.Jonathan C M Wan, Charles Massie, Javier Garcia-Corbacho, et al. Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA. Nat Rev Cancer. 2017; 17(4): 223-238.
2.Raoul Charles Coombes, Karen Page, RahelehSalari, et al. Personalized Detection of Circulating Tumor DNA Antedates Breast Cancer Metastatic Recurrence. Clin Cancer Res. 2019; 25(14):4255-4263.
3.Thomas Reinert, Tenna Vesterman Henriksen, Emil Christensen, et al. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol. 2019;5(8):1124-1131.

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移
END
版权声明/免责声明
本文为转载,内容仅供感兴趣的个人谨慎参考,非商用,非医用、非投资用。
版权归拥有者!衷心感谢!
文中图片、视频取自网络,根据CC0协议使用,版权归拥有者。
任何问题,请与我们联系。衷心感谢!
解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

中国好PI

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移
解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移
解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

中国好投资人

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移
解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移
解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

中国好BD

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移
解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移
解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

推荐阅读

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移
解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移
解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

药时代,聚焦新药研发,荟萃行业精华,分享交流合作,共筑健康天下!

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移

解密肿瘤真相,ctDNA有望在早期监控肿瘤复发转移点击这里,欣赏更多精彩内容!

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权

分享本页
返回顶部