GLP-1引领全球降糖药时代变革

原文始发于微信公众号（药时代）：GLP-1引领全球降糖药时代变革

GLP-1引领全球降糖药时代变革

糖尿病是一种慢性、全身性、代谢性、进展性疾病，以血糖升高为特征，是由胰岛素分泌缺陷和（或）作用障碍引起的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱。继1987年科学家们发现GLP-1可促进胰岛素分泌后，相隔5年又在墨西哥巨蜥蜴的唾液中分离得到一种与GLP-1同源性达53%的肠促胰岛素类似物Exendin-4——即后来的艾塞那肽，其具备GLP-1受体激动活性且半衰期长。2005年，FDA批准艾塞那肽注射液（Byetta®）上市，用于服用口服降糖药无法控制的2型糖尿病患者的血糖辅助控制。艾塞那肽的上市助推了GLP-1受体激动剂的研发浪潮，GLP-1受体激动剂的优势愈加突显。

一

国内降糖药物市场整体现状

2019年12月，国际糖尿病联合会发布第9版《全球糖尿病地图》。据统计，全球范围内共有约4.63亿糖尿病患者，绝大多数为2型糖尿病患者。2019年我国糖尿病患者约为1.16亿人，其中成年人糖尿病患病率12.8%，预计到2040年我国糖尿病患者数量将达到1.5亿人。另外，我国糖尿病未诊断率也远远超过发达国家（美国36.4%、欧洲37.9%）达63.3%，并高于世界平均水平（50.1%）。目前我国糖尿病防治工作还存在很大的提升空间，降糖药市场潜力较大。

表1：中美糖尿病控制水平对比

GLP-1引领全球降糖药时代变革 Source:西南证券

根据西南证券研究发展中心数据显示，我国糖尿病药物市场规模从2013年的330亿元上升到2018年的573亿元，复合年均增长率高达11.6%。根据Frost&Sullivan的预测，中国的降糖药市场年增长率将在2021年达到峰值18.0%，2021年至2030年降糖药市场依然稳步增长但趋势减缓，预计在2030年糖尿病市场规模达到2592亿元。

表2：我国糖尿病药物市场规模（十亿元）

GLP-1引领全球降糖药时代变革 Source:西南证券

二

GLP-1受体激动剂优势及相关规范

GLP-1即胰高血糖素样肽-1，是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽。由于GLP-1具有调节血糖、保护胰岛β细胞、降低体重、抗炎降脂降压、保护心血管等多重生理作用，同时能够智能化降糖，可以弥补胰岛素和普通口服降糖药的缺陷，避免低血糖的发生。GLP-1受体激动剂除了具有更全面的作用机制，相比2-3分钟被降解的天然GLP-1其半衰期更长，大概在2-3小时和几天之间。GLP-1受体激动剂通过作用于多种不同的靶器官或组织，扩大作用范围，使患者多重获益。

自从降低血糖的作用被发现以来，GLP-1受体激动剂成为很多药企研究的热门靶点。我国也出台相应辅助指南及规范，肯定了GLP-1在糖尿病治疗领域的地位，希望从根本上改善糖尿病的治疗现状。

2018年1月，中华医学会糖尿病学分会修订《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》。指南明确，将GLP-1受体激动剂列为二联治疗药物，如单独使用二甲双胍治疗而血糖仍未达标，则可加用GLP-1受体激动剂或其他口服药进行二联治疗。

2020年2月，中华医学会糖尿病学分会发布《中国成人2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制目标及达标策略专家共识》。共识建议，二甲双胍单药治疗3个月未达到糖化血红蛋白目标值的患者，则可选择GLP-1受体激动剂进行二联治疗；对于低血糖风险较高或低血糖危害较大以及需要减重的患者，可优先考虑 GLP-1。

2020年6月，中华医学会糖尿病学分会和中华医学会内分泌学分会共同发布《中国成人2型糖尿病合并心肾疾病患者降糖药物临床应用专家共识》。共识建议，对T2DM合并ASCVD或心血管风险极高危患者使用GLP-1受体激动剂进行I类推荐。

三

GLP-1受体激动剂市场现状

艾塞那肽的发现带动大量的资金和人才投入了GLP-1受体激动剂的研发，利拉鲁肽、利司那肽、阿必鲁肽、度拉糖肽、贝那鲁肽、索马鲁肽等相继问世。截至2020年底，全球已上市的GLP-1受体激动剂有11个，处于临床Ⅲ期的有7个。其中，利拉鲁肽是目前全球累计销售额最高的GLP-1受体激动剂。

表3：全球已上市的GLP-1受体激动剂情况概览 GLP-1引领全球降糖药时代变革

表4：全球临床III期GLP-1受体激动剂情况概览

GLP-1引领全球降糖药时代变革 Source:药事纵横

根据国内主要糖尿病药物历年销售额的统计，GLP-1受体激动剂在国内还处于市场培育期。从2015年开始GLP-1受体激动剂的销售占比呈现缓慢上升趋势，2019年国内GLP-1受体激动剂市场规模为11亿元，占比约为3%，胰岛素以及双胍类、磺脲类和α-糖苷酶抑制剂类等传统口服药物仍占较大比例。尽管市场占比未达到预期，但2012-2019年GLP-1受体激动剂销售额复合增速达25.1%，呈快速发展态势。

表5：目前我国糖尿病市场主要药品占比情况

GLP-1引领全球降糖药时代变革 Source:西南证券研究发展中心