基因毒杂质的结构多种多样，对于绝大多数的杂质而言，往往没有充分的毒性或致癌研究数据，因而难以对其进行归类。在缺乏安全性数据支持的情况下，大多数法规和指导原则采用“警示结构”作为区分普通杂质和基因毒性杂质的标志。对于含有警示结构的杂质，应当进行（Q）SAR预测和体内外遗传毒性和致癌性研究，或者将杂质水平控制在毒理学关注阈（TTC）之下。关于基因杂质警示结果的具体详细信息可参考欧盟发布的警示结构《Development of structural alerts for the in vivo micro nucleus assay inrodents》，或进入The Carcinogenic Potency Database(CPDB)，里面有上千种致癌物质的列表、结构式、CAS号，作用部位，TTC值等一系列信息。
M7于2014年6月由 ICH 指导委员会在ICH进程的第4阶段中予以通过；在ICH 进程的第4阶段，最后的草案被推荐给欧盟、日本和美国的监管机构采纳。M7旨在提供一个可用于致突变杂质的鉴别、分类、界定和控制的可行性框架，以限制潜在的致癌风险。同时，意在补充 ICH Q3A(R2)、Q3B(R2)和M3(R2)支持药物进行临床试验和上市的非临床安全性研究。PS：M7不适用于ICH S9范围定义的用于晚期癌症适应症的原料药和制剂。M7再次给出了TTC、TD50、1.5μg/天等概念和数据，同时重点强调了上市后药品变更后的基因毒杂质问题；见下表。表4：上市后药品变更所要面对的基因毒杂质问题
参考：1. ICH 三方协调指导原则 .2. 人用药物遗传毒性试验和结果分析指导原则S2（R1）.3. ICH.S2(R1)：Guidance on genotoxicity testing and data interpretation for pharmaceuticals intended for human use. 20114. ICH.M3 (R2): Non-clinical safety studies for the conduct of human clinical trials and marketing authorization for pharmaceuticals. 20095. FDA. Guidance for industry and review staff: Recommended approaches to integration of genetic toxicology study results. 20066. OECD. Guideline for testing of chemicals No.471：Bacterial reverse mutation test.19977. OECD. Guideline for testing of chemicals No.473：InVitro mammalian chromosomal aberration test. 20168. OECD. Guideline for testing of chemicals No. 488：Transgenicrodent somatic and germ cell gene mutation assays. 20139. OECD. Guideline for testing of chemicals No. 489：Invivo mammalian alkaline comet assay. 201610. OECD. Guideline for testing of chemicals No. 490：Invitro mammalian cell gene mutation tests using the thymidine kinase gene. 201611. M7 评估和控制药物中 DNA 反应性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险.12. M7(R1)：评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在致癌风险.13. 遗传毒性杂质的警示结构.CNKI14. http://samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0087/226424.html15. 书籍：《毒理学》-毒物的基础科学—END—版权声明/免责声明本文为授权转载文章，内容仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。版权归拥有者！衷心感谢！文中图片、视频取自网络，根据CC0协议使用，版权归拥有者。任何问题，请与我们联系。衷心感谢！
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