​CAR-T疗法大揭秘 | 血液瘤4年生存率44%！表现神勇的CAR-T细胞，是从哪里来的？

2017年8月，诺华的CAR-T治疗产品Kymriah经美国FDA批准上市，用于治疗３-25岁成人及儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）。同年10月，凯特公司旗下另一款CAR-T产品Yescarta也获批上市，用于成人复发或难治性弥漫大性B细胞淋巴瘤的治疗。

两款产品的陆续上市开启了恶性血液肿瘤免疫治疗的时代。今年12月的ASH年会，凯特公布了Yescarta®与Tecartus™（全球第三款CAR-T产品，2020年7月上市）的长期随访数据，其中，Yescarta治疗4年的总生存率达到了44%，中位生存期达到了25.8个月，CAR-T疗法的应用为患者带来了持久的缓解。

那么，什么是CAR-T疗法呢？CAR-T是免疫细胞疗法的一种，通过引入特异的基因片段、表达特定的表面受体，T淋巴细胞获得了可以识别体内肿瘤细胞的能力，并可以定向清除肿瘤细胞。除了CAR-T外，肿瘤的细胞疗法还有很多种，例如TIL、CIK、TCR-T、CAR-NK以及DC疫苗等等，而这些各异的免疫疗法的核心，就是免疫细胞。

图为CAR-T细胞疗法的采集、体外制备、回输的示意图

免疫细胞庞大的家族，包括T、B淋巴细胞、DC细胞（树突状细胞）、单核-吞噬细胞等等，不同细胞在免疫反应中担负不同的职责，由此我们也设计出了不同的免疫细胞疗法，例如：

将自身的细胞作为一种药物来治疗疾病，是一种正渐渐兴起的治疗方式，但其实对于我们来说，也不是完全陌生，比如输血就可以看作一种广义上的细胞治疗。

细胞治疗首先需要有可用于治疗的细胞，它们多采自于我们身体，而且，不同类型的细胞采集部位和采集方式也有所不同。如干细胞往往出自脐带血、骨髓、牙髓、脂肪等部位，而免疫细胞则可以从血液中分离获得。

我们的血液可以分为血浆和血细胞两大部分。

血浆中除了水、各类无机离子外，还有糖、蛋白、脂质等有机大分子，起到运输营养、代谢废物、传递信息等作用。

血细胞则主要分为红细胞、白细胞以及血小板。其中，白细胞也就是我们通常认为的免疫细胞，它们在显微镜下往往呈无色，与含血红蛋白的红细胞相区分，被命名为白细胞。免疫治疗所用的免疫细胞就是白细胞中的淋巴细胞和单核细胞，它们也被统称为外周血单个核细胞（PBMC）。

图为PBMC示意图

可以看到它包括了白细胞中淋巴细胞和单核细胞；其中，淋巴细胞包括了T、B、NK细胞，单核细胞则可诱导分化为DC细胞。这些细胞基本囊括了前面所介绍的免疫治疗所需的几大类细胞。

传统上，手工采血仍是一种简单快捷的方式。手工采血即是我们常见的采血——由医务人员直接由静脉采集一定量的外周血。

而近些年，这种手工采集的方式正逐渐被血细胞分离机采集所取代。血细胞分离机可以通过不同血细胞大小、密度、粘度等性质，从流经过的血液中分离出某一种或几种的细胞，而其他成分则可以重新回输到采集者体内。

从整体环境来看，随着治疗方式进入到细胞的领域，对细胞采集的需求正变得普及，对细胞种类、数量的要求也在增加。而传统的人工采血所收集的是“全血”，即包含了几乎所有血液成分，但含量有限，还需要进一步的分离与培养；相对的，机采可以针对性的采集某一类细胞，得到的细胞纯度更高，而且一定程度避免了血液的浪费。

除此之外，一些研究证明，与手工采集的血液相比，血细胞分离机采集的成分细胞在纯度、细胞群和细胞活性的保存上要优于从全血中分离，可以随后的应用提供稳定和优质的细胞源。

同体积的全血（1）与成分血（2）白细胞产量比对，可以看到机采的成分血白细胞量要多于全血采集；

全血（WB）与成分血T淋巴细胞（LRSC）分泌功能和不同亚群比对，可以看到成分血淋巴细胞分泌细胞因子能力要高于全血。

除了采集免疫治疗中需要的PBMC细胞，机采血细胞分离技术也被应用在临床很多血液有关的治疗中，例如某些血液成分的采集、去除和血浆置换，在血液疾病、代谢疾病、自身免疫性疾病乃至恶性肿瘤的治疗中发挥着重要作用。

所以，如果某一天听到机器可以采血，不要觉得惊讶，它已经是我们疾病治疗团队中优秀的一员。

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