Tezepelumab错过重度哮喘III期临床试验主要终点，为其市场前景添上一道阴影

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Tezepelumab错过重度哮喘III期临床试验主要终点，为其市场前景添上一道阴影

Tezepelumab是一款具有first in class潜力的靶向上皮细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单抗，该在研药物由阿斯利康及安进共同开发。TSLP是一种关键的上皮细胞因子，位于多种炎症级联反应的顶端，可引起对过敏、嗜酸性粒细胞和其他与严重哮喘相关的气道炎症的过度免疫反应。因此TSLP被确定认为是哮喘患者的有效治疗靶点，阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘恶化、改善哮喘控制。2018年9月，tezepelumab被FDA授予治疗没有嗜酸性粒细胞表型的重度哮喘患者的突破性疗法资格。

近日阿斯利康与安进共同公布的SOURCE试验结果为这款药物的市场前景添上了一道阴影。

SOURCE这项试验为期48周，评估了tezepelumab与安慰剂在150位需要标准疗法（SoC）联合口服糖皮质激素（OCS）维持治疗的重度哮喘患者中的安全性及有效性。研究的主要终点是第48周在哮喘持续得到控制的情况下，OCS用量较基线的下降比例，次要终点包括年化哮喘加重率、肺功能、哮喘控制、生活质量、工作效率等。

结果显示，与安慰剂相比，tezepelumab在SOURCE试验中未能达到每日OCS剂量在统计上显著减少的主要终点。Tezepelumab的其他疗效指标与之前的研究结果一致，包括注册III期NAVIGATOR研究，且Tezepelumab的安全性结果也与之前的研究一致。SOURCE详细试验数据将会在不久后的医学会议上公布。

对于该项试验的结果，安进R&D执行副总裁David M. Reese博士表示令人惊讶。但此次研究数据并未让两家公司就此放弃原定的计划——于明年向监管机构递交审批。两家公司的信心源自两家公司于2020年11月公布的NAVIGATOR试验数据。

NAVIGATOR试验结果显示，在52周内，与SoC+安慰剂相比，SoC+tezepelumab能显著减少总体患者的年化哮喘加重率（AAER），且具有临床意义。此外，在基线嗜酸性粒细胞计数小于每微升300个的患者亚组中，tezepelumab显示出AAER有统计学意义和临床意义上的减少。

两家公司认为全部的证据，包含PATHWAY及NAVIGATOR在内的试验数据结果会支持tezepelumab在广泛的严重哮喘人群中的使用。根据EvaluatePharma的数据显示，预计tezepelumab上市后，其会在2026年突破十亿美元年销售额大关，达到10.21亿美元。

Tezepelumab错过重度哮喘III期临床试验主要终点，为其市场前景添上一道阴影

（图片来源：EvaluatePharma)

参考资料

1、https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2020/12/update-on-source-phase-3-trial-for-tezepelumab-in-patients-with-severe-oral-corticosteroiddependent-asthma

2、https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/tezepelumab-navigator-phase-iii-trial-met-primary-endpoint.html

3、https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/trial-results/source-flop-raises-tezepelumab-questions