再生元携手基因疗法先驱James Wilson，COVID-19鸡尾酒抗体联合AAV鼻喷雾递送系统

美国时间2020年11月30日，宾夕法尼亚大学宣布其与再生元（Regeneron）达成一项新的合作研究，即再生元的在研鸡尾酒抗体疗法casirivimab和 imdevimab能否通过AAV（腺病毒相关载体）鼻喷雾递送系统预防 COVID-19感染。

James Wilson教授，图源参考资料1

James Wilson教授和他的团队将会与再生元共同研究使用AAV载体将鸡尾酒中和抗体序列直接导入鼻上皮细胞的安全性及有效性。该项合作将分为两个阶段，第一阶段将包括一项验证AAV载体递送抗体有效性的大型动物模型研究。如果该研究成功，这项研究可能会在明年年初进入临床。

AAV载体是当今最常用的病毒载体，由宾夕法尼亚大学Wilson实验室开发，主要用于治疗罕见病或致命性遗传疾病。使用AAV技术的代表药物/疗法有诺华的Zolgensma、UniQure 的Glybera以及SparkTherapeutics的Luxturna。在生物制药行业中，至少有90个临床前项目及40个临床项目正在使用由Wilson实验室开发的AAV载体。

对于COVID-19，James Wilson教授希望通过将再生元鸡尾酒抗体的病毒中和能力与新的递送机制结合，预防COVID-19。虽然该研究的目的在于预防COVID-19，但其目标并非取代疫苗。对于老年人以及免疫力低下的病人而言，他们脆弱的免疫系统可能无法对AAV或mRNA疫苗产生反应。而二者结合的优势在于AAV可以使抗体在鼻粘膜（感染部位）迅速且持续地表达，且不依赖于使用者随着时间推移而产生免疫系统反应，这对于免疫系统较弱及前线医护人员等不失为一大利好。

在今年2月SARS-CoV-2出现时，HHS（美国卫生与公共服务部）曾与James Wilson教授沟通，了解是否可以将AAVs这种递送系统应用于此次大流行危机中。James Wilson表示，AAVs可以应用于其中，但他需要一种抗体与之配合。再生元鸡尾酒抗体的出现，填补了这张“拼图”中的空白。

虽然Casirivimab和imdevimab在2020年11月21日获得了FDA 紧急使用授权（EUA），用于治疗12岁以上成人和儿童轻中度的高风险新冠患者（包括65岁以上或慢性基础疾病），但其仍需要得到FDA充分的评估以确保其在新冠肺炎治疗中的安全性及有效性。目前再生元方面正在进行四项临床试验：两项针对某些住院和非住院(“门诊”)新冠肺炎患者的2/3期临床试验，一项针对英国住院新冠肺炎患者的开放标签的3期临床试验以及一项针对未感染新冠肺炎的高危人群预防新冠肺炎的3期临床试验。

再生元与James Wilson教授团队的强强联手，能否为COVID-19预防再添一利器？药时代将密切关注，及时报道。

参考资料

1、https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2020/november/penn-medicine-collaborates-with-regeneron-to-investigate-delivery-of-covid-antibody

2、https://mp.weixin.qq.com/s/9h3fQigSbwVDE3lp5Bx2ZA

3、https://endpts.com/regeneron-teams-with-gene-therapy-pioneerjames-wilson-adapting-its-covid-19-antibody-cocktail-to-an-aav-based-nasal-spray/

4、https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-monoclonal-antibodies-treatment-covid-19