FDA批准 | 尚未长大就已老去的儿童们迎来首款缓解药物

美国食品药品监督管理局（US Food and Drug Administration）近期批准了一种可以延长患有罕见的早衰遗传病的儿童生存时间的一种治疗方案。

患有Hutchinson-Gilford早衰综合症（简称为早衰）的儿童通常在青少年时期因心力衰竭、心脏病发作或中风而死亡。大多数患有这种疾病的儿童会在15岁之前死亡。FDA 于11月20日表示，新批准的药物Zokinvy是首个也是唯一一种被批准用于治疗早衰和其他一些相关综合症的药物。

在临床试验中，接受药物治疗的62名儿童未服用药物的81名儿童相比，Zokinvy在治疗的前三年平均将寿命延长了约3个月。根据继续接受Zokinvy长达11年的儿童返回数据显示，孩子们的平均寿命延长了约2.5岁。

参与该药物临床试验的波士顿儿童医院儿科重症监护医生Monica Kleinman警告说：“我们希望通过减慢疾病进程来延长孩子们的寿命。但是这种药物无法治愈疾病，无法给孩子们正常的寿命。”

据估计，全世界有350到400名儿童患有早衰症。对于这些儿童来说，他们遗传密码中的一个突变摧毁了他们的健康(SN：2/7/13)。这种突变会干扰负责制造核纤层蛋白lamin A的基因，lamin A有助于将细胞核结合在一起。患有早衰症的儿童最终会因为大量被称为“progerin”的有缺陷蛋白而走向死亡，这种蛋白与lamin A相似，但其附带一个额外蛋白。Kleinman表示，这种蛋白会附着在细胞膜上，不能回收用于新鲜蛋白，导致细胞过早衰老，并使血管和结缔组织变得更加僵硬。

Kleinman解释说，每个人都会产生一些progerin，随着年龄的增长，身体也会产生更多的progerin。但是患有早衰症的儿童会产生大量的该物质。这些儿童在出生时看起来很正常，但在出生后的头两年就开始出现这种疾病的迹象。这些孩子一生中会经历脱发、体内脂肪减少、关节僵硬、心血管疾病和其他加速衰老的症状。

Zokinvy由位于加利福尼帕洛阿尔托的Eiger BioPharmaceuticals公司生产，可以阻止部分progerin的产生，从而降低其在儿童细胞中的蓄积量。Kleinman表示，这款口服胶囊药物并不能完全阻止该蛋白的产生，患者的可接受量受到该药物的副作用限制，副作用包括呕吐、腹泻和疲劳。

并未参与该药物研究的马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所细胞生物学家Tom Misteli表示，该药物是基础研究力量的证明， Zokinvy建立在长达数十年对lamin A多方面的研究基础上，包括形成progerin的“看似深奥的化学修饰”。

Misteli补充说：“研究这种蛋白或修饰的人都不会想到它能成为药物靶点。” 但一旦确定了致病基因，研究人员就将包括Zokinvy在内的药物作为潜在疗法。

Misteli表示，随着新药的批准，现在的重点是联合Zokinvy测试更多药物或疗法。这可能有助于进一步延长早衰儿童的寿命。研究人员正在研究基因疗法，目的是修复导致衰弱性疾病的突变。

参考文献

https://www.sciencenews.org/article/fda-approved-first-drug-treat-rapid-aging-disease-progeria/amp?trk=article_share_wechat