到达二期临床终点却仍止步，elobixibat在NASH领域来去匆匆

原文始发于微信公众号（药时代）：到达二期临床终点却仍止步，elobixibat在NASH领域来去匆匆

2019年上半年，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）领域正是热火朝天。Albireo的首席执行官罗恩·库珀（Ron Cooper）看着手中的elobixibat，不禁思考：这款在日本获批用于便秘的药物是否有希望“一箭双雕”，加入NASH/NAFLD这片市场蓝海的争夺赛中呢？

到达二期临床终点却仍止步，elobixibat在NASH领域来去匆匆

这一思考其实相当具有合理性，因为elobixibat是一款回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，可以减少胆汁的重吸收，进而减少脂肪在肝脏中的堆积。这些指标的改善对于缓解肝脏疤痕和炎症以及抑制脂肪和血糖升高有着重要意义，因此elobixibat或许可以在治疗NASH方面有所建树。FDA也在2019年4月份批准了这项二期临床试验。可惜如今看来，Albireo恐怕只能收获原有的那一只“雕”了。2020年8月19日，Albireo宣布，不再对elobixibat在脂肪肝领域进行进一步研发，因为这一药物未能在这对NASH/NAFLD的二期临床研究中取得显著进展。该消息宣布后数小时，Albireo的股价下降了12%。

其实elobixibat在临床中实际上到达了其主要临床终点。因为根据结果显示，在降低LDL（也就是我们常说的“坏”胆固醇）方面，elobixibat的效果几乎是安慰剂的两倍：这款药物的降低幅度为20.5 mg/dL，而安慰剂降低幅度为11.1 mg / dL。但是细看这一临床报告，在对NASH的控制上，elobixibat所起到的作用确实有些隔靴搔痒。因为在对NASH治疗中更重要的指标的改善上，它所取得的成绩就平平无奇了。这些重要的指标包括降低肝脏酶ALT水平和减少通过MRI成像检测到的肝脏脂肪含量。

这项二期临床试验召集了47名经过肝脏活检确诊NASH或者NAFLD的成年人。参与临床试验的患者每天会服用elobixibat或者安慰剂。大约一半的患者（服用elobixibat组为57％，安慰剂组为46％）同时服用其他降低胆固醇的药物。

根据试验结果显示，服用elobixibat的病人肝脏酶ALT水平没有显著变化，肝脏脂肪含量也仅减少了2.6％。此外，两组的不良反应发生率基本相同，未见严重不良反应，也没有患者因为副作用而退出研究。

库珀在8月18日的声明中表示 “原先根据elobixibat的性质，我们希望能够进一步探索它在NASH中的潜力，因此为其安排了相应的2期临床研究资源。如今，根据这项研究的结果，我们已决定不再继续开发elobixibat用于治疗NASH了。”此外，将用于开发elobixibat在NASH和NAFLD上的资源收回后，Albireo会继续全力推进其重磅药物odevixibat在治疗其他肝脏疾病的三期临床研究。

除了elobixibat，市面上还有不少用于改善脂质代谢的候选药物正在进行NASH方面的临床试验，包括Galmed旗下的处于三期临床的aramchol、君圣泰在研的已到达二期临床终点的药物HTD1801以及歌礼集团的二期临床药物ASC40等。目前这些药物都在临床中表现良好，期待他们在后续的临床试验中能够延续之前的优秀结果。

药时代内部整理资料

Albireo在NASH领域的尝试虽然止步于此，不过因为这次尝试，进一步反应出了NASH/NAFLD在发病机理上的复杂性。虽然elobixibat可以成功到达其主要临床终点，即降低LDL的含量，但是仍然无法对治疗NASH的关键指标起到显著效果，这一结果引人深思。对于NASH新靶点、新机制、新技术，我们还有许多可以探讨、研究与交流的空间。

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