寻回消失的记忆——麦格里大学在阿尔茨海默症研究上取得重大进展

寻回消失的记忆——麦格里大学在阿尔茨海默症研究上取得重大进展

寻回消失的记忆——麦格里大学在阿尔茨海默症研究上取得重大进展
 
痴呆症Dementia)指慢性获得性进行性智能障碍综合征。临床上以缓慢出现的智能减退为主要特征,伴有不同程度的人格改变。我们常说的阿尔茨海默症是一种中枢神经系统变性的痴呆症。在澳大利亚,痴呆症是第二大致死病。
 
麦格理大学(Macquarie University)的科学家开发了一项突破性的新疗法:这种治疗方法的焦点在于大脑中一种称为p38γ的天然保护酶,这种保护酶在激活后可以预防记忆力丧失在一项对老年痴呆症小鼠的研究中,这种治疗法法扭转了阿尔茨海默症AD)相关的记忆丧失的影响。
这一发现不仅对阿尔茨海默氏病的治疗具有重大意义,而且对额叶颞痴呆这种发生在相对年轻的40~50岁人群中的痴呆症以及其他与痴呆症相关的疾病也影响深远。
 
来自麦格理大学痴呆症研究中心的Lars IttnerArne Ittner两兄弟在研究痴呆症的治疗方法上已有十多年的经验了。此次得到的突破性进展是Arne发现基因疗法能够影响大脑中的一种保护酶,这种保护酶在晚期痴呆症中对记忆力的影响效果出众。他们说道,“在我们对高龄的实验小鼠进行两个月的治疗后,这些老鼠在治疗后竟然表现得和其他正常的小鼠一样。这个实验现象让我们十分激动。”
 
拉尔斯·伊特纳(Lars Ittner)教授说,随着人口老龄化,阿尔茨海默氏病在澳大利亚的发病率正在增加,造成死亡率不断上升以及广泛的负面心理健康结果。他补充道:“阿尔茨海默氏病极具破坏性,它不仅会影响个人,而且对整个社会也会造成巨大危害。当一个人得了阿尔茨海默症,他生命中的一切将土崩瓦解。毫无疑问,它是一种致命的疾病,而我们一直以来却对此束手无策。”
 
“从每年的数据统计来看,基础科学已成功降低了几乎所有大型疾病的死亡率,例如癌症糖尿病高血压等。但是阿尔茨海默症是个例外,每年AD的确诊和死亡率都在上升,因此进入这个领域并作出实质性的贡献尤为重要。 
 
找回流失的记忆

寻回消失的记忆——麦格里大学在阿尔茨海默症研究上取得重大进展

十年磨一剑:Lars和Arne Ittner说这项研究的重大成果超出了他们的期望。(Macquarie University)

 

“我们自己对这一实验结果也感到十分惊讶,”伊特纳教授说,“这些小老鼠确实恢复了记忆功能,并且也恢复了学习能力。在我们对这些年迈的小鼠进行了两个月的治疗之后,这些老鼠突然表现得像正常的小鼠一样。看到这个现象,我们真的很惊喜。目前来说,没有哪一种治疗手段或者基因疗法可以与我们的结果相比。”
 
Ittners兄弟的思路是通过重新构造已失去的酶促记忆活性,来使其更有效率。通过研究痴呆症晚期小鼠的记忆障碍情况,他们发现激活p38γ可以修饰一种蛋白质,从而阻止阿尔茨海默症症状的发展。随后,他们又进一步证明了p38γ的天然保护作用可用于在晚期认知功能减退的阶段改善阿尔茨海默氏病患者的记忆力。
 
Ittner教授解释说:“不幸的是,随着患者阿尔茨海默症病情不断发展,大脑中这种天然的保护性酶活性也逐渐丧失因此,失去的记忆力越多,患者失去的这种天然保护作用也就越多。”
 
走向临床
这项研究结果将发表在9月份的《神经病理学学报》上,这一突破是世界上第一种基于基因疗法的针对晚期阿尔茨海默氏病的治疗方法。
 
Arne Ittner博士说:“我们对大脑的了解仍然非常有限,所以尝试基因研究非常重要。在一般研究中,研究人员发现很难对阿尔茨海默氏症和痴呆症进行建模研究,因为当患者或其家人注意到症状时,它们已经远远超出记忆缺陷的范围。
 
他进一步补充说道:“在实际研究中,神经退行性变化进程非常缓慢,因此众所周知,这一病症很难研究且很难建模。大脑是一个黑匣子,我们何其有幸对其运转方式有了一些了解,甚至知道我们可以对其运行机制进行干预,这是前所未有的突破。
 
麦格理大学研究创新专业副校长丹·约翰逊教授说:“我们希望能够在这项实验上得到主场优势。”他补充道:“如果一切顺利,我们可能会在麦格理医院进行这种疗法的临床试验。我们学校正在投资独创性的科学,目前很多研究的重点都放在基础科学的突破上,而这项研究显然就是一项重大成就。”

寻回消失的记忆——麦格里大学在阿尔茨海默症研究上取得重大进展

参悟时刻:左边的Lars Ittner教授和右边的兄弟Arne Ittner博士说,他们突破性基因疗法的首次临床试验可能会在三到五年内进行。(Macquarie University)
 
麦格理大学目前正在进行临床试验之前的准备,以确定治疗的最佳方法。如果研究之前取得的成功能够持续下去,研究小组有希望将这种基因疗法在510年内实现商业化。他们现在正在寻找合作伙伴和投资者以帮助其发展,目前已经有一些国际大型制药公司对其非常感兴趣。希望有朝一日,阿尔茨海默症和其他痴呆症的患者能够受益于此,重新掌握被疾病夺去的记忆!
 

参考资料:

1# https://lighthouse.mq.edu.au/article/july-2020/New-hope-as-dementia-therapy-reverses-memory-loss?utm_source=newsletter&utm_medium=email&utm_campaign=dementia

 

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