德琪医药PAK4/NAMPT双靶点口服抑制剂ATG-019完成首例患者给药

中国上海和美国费城，2020年4月13日——德琪医药近日宣布，公司PAK4/NAMPT双靶点口服抑制剂ATG-019的Ⅰ期开放性临床试验于中国台湾完成首例患者给药。该试验旨在通过ATG-019单药和ATG-019 加以niacin ER（维生素B3/菸碱酸）治疗晚期实体肿瘤或非霍奇金淋巴瘤，以评估其安全性与耐受性。

ATG-019是全球首款，也是唯一一款p21-活化激酶4（PAK4）和烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）双靶点口服抑制剂。PAK4参与调节包括胞内运输，细胞分裂，细胞形态与运动等多种基础细胞进程及肿瘤的免疫防御和发展，并与多种肿瘤发展的主要信号分子相互作用，包括beta-catenin，CDC42，Raf-1，BAD和肌球蛋白轻链等。PAK4的高表达或过度活化导致肿瘤细胞的增殖和转移，且与免疫细胞浸润呈负相关。NAMPT是代谢清除途径中的限速酶，它可利用烟酰胺补充烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）这种必需的代谢辅因子和第二信使。抑制NAMPT可有效抑制肿瘤细胞能量代谢和生长。

2018年5月，德琪医药与Karyopharm Therapeutics Inc.(Nasdaq：KPTI)签署战略合作协议，合作开发包括ATG-019 (KPT-9274)在内的四款处于临床开发阶段的口服创新药物。作为全新机制全新靶点的口服小分子药物，ATG-019可以精准匹配并抑制PAK4和NAMPT两个靶点，从而抑制肿瘤的发生、发展、侵袭和迁移。临床前试验显示，ATG-019对肺癌、多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤等多个瘤种表现出明显的抑制效应。

“我们非常高兴ATG-019的首例患者成功入组并给药，这是我们开发PAK4/NAMPT抑制剂的第一步。”德琪医药创始人、董事长、首席执行官梅建明博士表示，“除了针对晚期实体肿瘤和非霍奇金淋巴瘤的临床研究，基于该药物对癌细胞的抗增殖活性，德琪也在探索ATG-019对不同适应症的治疗以及与既有药物的联用方案。我们希望在未来多维度发掘该药物的潜力。”

关于德琪医药

德琪医药是一家在中美两地均有运营的生物医药公司，专注于通过新药开发，临床研究，药物生产和市场销售，解决未被满足的临床需求，力争为中国、亚洲和世界各地的患者提供最领先的抗肿瘤创新疗法。2017年4月，全球新药领导企业新基（Celgene，现已被百时美施贵宝正式收购，合并后成为世界前十大制药公司）成为德琪医药的长期战略合作伙伴并投资德琪。2020年1月，原新基董事长兼首席执行官Mark Alles加入公司董事会，原新基中国区总经理John Chin出任公司首席商务官。

目前，德琪医药拥有六个处于临床研发阶段的产品：

ATG-010（selinexor）是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂。美国FDA于2019年7月3日批准selinexor与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤适应症，目前正在中国进行难治复发多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的注册临床研究。该药物用于其他多种实体肿瘤和血液肿瘤的治疗方案也已推进到临床后期和注册临床试验阶段。此外，临床前研究表明核输出蛋白抑制剂能有效治疗携带KRAS突变的多种肿瘤，相关临床研究己于近期开展；ATG-008是一个第二代的mTORC1/2抑制剂，目前正在开展多中心的针对晚期肝癌、肺癌和其他多个肿瘤的单药及联合用药临床研究，包括与抗PD-1抗体的联用；ATG-016是第二代口服选择性核输出蛋白抑制剂，目前正在进行治疗骨髓增生异常综合症及包括结直肠癌、胃癌、三阴乳腺癌及前列腺癌在内的多项实体肿瘤的临床研究；ATG-019是全球首个PAK4/NAMPT双靶点抑制剂，正在开展包括非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、黑色素瘤等领域的多项临床研究。此外，临床前研究表明，ATG-019联合抗PD-1抗体，可有效提高抗肿瘤疗效并对抗PD-1抗体耐药的患者有效，相关临床研究即将开展；ATG-527是一个在研的抗病毒及治疗自身免疫疾病的创新产品，目前正在进行EBV（人类疱疹病毒第四型）、RSV（呼吸道合胞病毒）感染、CMV（巨细胞病毒）感染及SLE（系统性红斑狼疮）等相关疾病的临床研究；ATG-017是一款作用于ERK1/2的高选择性小分子抑制剂，目前正在开展针对多种实体瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓细胞性白血病和多发性骨髓瘤的临床研究。此外，德琪医药团队正致力于在小分子、单克隆和双特异性抗体等领域的多个创新靶点药物的早期临床前研发。欲了解更多公司信息，请访问德琪医药官网www.antengene.com，或关注德琪医药官方微博和官方微信。