原文始发于微信公众号(药时代):喜讯!贝达药业TRK抑制剂BPI-28592临床试验申请被CDE受理

相关的受理信息如下:

TRK,又名神经营养受体酪氨酸激酶(Neurotrophin receptor kinase,NTRK),是一类神经生长因子受体,包含NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码的TrkA、TrkB和TrkC三种受体。TRK激酶与细胞增殖、分化、代谢和凋亡有密切的关系。研究表明,当染色体变异发生NTRK基因融合,可导致TRK激酶下游信号过度激活,进而可导致癌症产生。
不过NTRK基因融合在常见癌症如非小细胞肺癌、结直肠癌中的发生率较低,约1%~3%。但在一些罕见的癌症如婴儿纤维肉瘤、类似乳腺分泌性癌、乳腺分泌型癌中,NTRK基因融合的发生率可达90%以上。

其中,拉罗替尼是FDA批准的首款不限癌种疗法药物,最初由Loxo Oncology公司研发,2017年12月拜耳通过收购获得了拉罗替尼和LOXO-195的开发和销售。FDA基于拉罗替尼针对55名NTRK融合阳性肿瘤患者的研究结果于2018年11月批准了该药。拉罗替尼治疗55名NTRK融合阳性肿瘤患者的研究结果发表在2018年2月的《新英格兰医学杂志》上,数据表明:拉罗替尼对NTRK融合阳性患者的有效率为75%,且用药一年之后,71%的患者依然有效(在有效患者中),其中治疗效果维持时间最长的超过了两年零三个月。更令人兴奋的是,Loxo Oncology已经在研发第二代NTRK抑制剂——LOXO-195。据悉,两位对拉罗替尼产生耐药的患者在经过LOXO-195的治疗之后肿瘤缩小,其中有一位在用药一个月后,肿瘤几乎消失。
然而,这两款不限癌种疗法的TRK抑制剂均未在我国获批,不过这两款药物均已在国内申请临床试验,且被CDE受理。据CDE药物临床试验登记与信息公示平台,拉罗替尼已在国内共登记2项临床试验,恩曲替尼登记了一项临床试验(详见下图),且两者的适应症也有区别。

目前,国内TRK抑制剂市场仍是空白,TRK变异癌症患者亟需新的治疗药物。此次贝达药业BPI-28592临床试验申请被受理,有望弥补国产TRK抑制剂市场的不足。且临床前数据显示:BPI-28592安全性很好,能克服第一代普遍存在的耐药性,属于第二代TRK新药。
衷心期待接下来进一步开展的临床试验研究,希望BPI-28592可以为TRK变异癌症患者提供新的更好的治疗选择!
参考资料:
[1] CDE官网
[2] 贝达药业官网

药时代知识宝库 | 一分钱学习FDA药品法规
上海市鼓励政策!

发布者:药时代,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权