先来看第一款药物Admilparant。这是一种选择性LPA1受体拮抗剂，通过阻断溶血磷脂酸通路来减少成纤维细胞向肺部的募集，从机制源头抑制瘢痕形成。
ALOFT-IPF研究纳入约1255名特发性肺纤维化（IPF）患者，随机接受60mg或120mg每日两次给药，主要终点为第52周用力肺活量（FVC）的绝对变化。
结果是：60mg组达到了统计学显著性，120mg组却没有。这在药物开发中是一个异常信号，更高剂量往往意味着更强的靶点抑制，若低剂量有效，高剂量理应表现不劣。RBC Capital Markets分析师直言这一结果令人困惑，Leerink的分析师也指出缺乏剂量反应关系会引发了对其产品特征的质疑。
来源：BMS官网
此外，BMS尚未公布效应量、置信区间、P值或关键次要终点等数据，仅表示全部研究结果支持admilparant作为同类首创疗法的潜力。投资者被迫在信息真空中定价。
当然，也不乏乐观者。BMS在新闻稿中强调：药物在两个剂量组中均耐受性良好，因不良事件导致的停药率与安慰剂相似。Truist分析师认为，这一安全性表述消除了近期的肝毒性隐忧。
William Blair分析师则将BMS最初的股价上涨归因于admilparant的积极结果，认为60mg剂量的成功是个好兆头，因为LPA1这一新颖机制与现有IPF疗法（Esbriet、Ofev）的毒性谱不重叠，适合联合用药。Jefferies更是将峰值销售预期从6.8亿美元大幅上调至24亿美元。
不同于admilparant的数据不明，RYZ101的ACTION-1试验结果相对清晰。这项随机III期试验在Lu177治疗进展后的SSTR阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者中开展，RYZ101对照研究者选择的标准治疗。中期分析显示，盲态独立中心评估的无进展生存期（PFS）取得了具有统计学显著性和临床意义的改善。
RYZ101成为首个在III期试验中读出阳性结果的、基于α发射体（锕-225）的靶向放射性药物治疗（RPT）。过去十年，以诺华Lutathera为代表的Lu177-based疗法（β发射体）已获批并广泛使用，但大多数患者仍有进展，且进展后的治疗选择极其有限。ACTION-1填补的正是这一空白。
从机制看，α粒子能量更高、射程更短，能在更精确的范围内对肿瘤细胞造成双链DNA损伤。商业层面，RYZ101承载着BMS以41亿美元收购RayzeBio的回报期待，FDA已于2026年8月授予其孤儿药资格认定。
然而，突破性意义之外，诸多问题尚未解决，也成为股价冷淡的原因所在。
首先，这是一个中期分析的结果。BMS明确表示将继续随访总生存期，PFS的改善能否转化为OS获益，目前尚无答案。而这恰是监管审批和临床采纳中最常被审视的环节。没有完整数据、更没有OS证据，市场便缺乏追涨的底气。
其次，对照组较为复杂。ACTION-1对照的是研究者选择的标准治疗，而非单一药物，这增强了外部效度，却也让疗效对比的归因更为复杂，投资者难以据此建立清晰的收入模型。
再者，供应链存在瓶颈。锕-225是稀缺同位素，放射性药物的生产、配送和给药需要专门基础设施，商业化放量的可行性仍需观察。资本市场，向来只为确定性买单。
小结：
BMS的估值锚点，从来不是admilparant或RYZ101本身。Eliquis与Opdivo在2026年第二季度贡献了公司超过一半的销售额，但两者均可能在2028至2029年期间失去美国市场独占权；而通过140亿美元收购Karuna获得的抗精神分裂症药物Cobenfy，又尚未形成显著的收入贡献。
资本市场对临床成功的评判，已然转向更长远的维度，将目光投向数据成熟度与商业化确定性的纵深地带。投资者真正追问的是：admilparant和RYZ101这类新资产，能否在专利悬崖降临之前，成长为足以填补收入缺口的支柱？这或许需要更充分的数据来解答。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/drug-development/bms-phase-3-win-for-lung-drug-clouded-by-high-dose-miss
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/bristol-myers-doubles-pivotal-wins-lung-disease-and-solid-tumor
3.https://news.bms.com/news/corporate-financial/2026/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Positive-Topline-Results-from-the-Interim-Analysis-of-Phase-3-ACTION-1-for-RYZ101-RayzeBios-Radiopharmaceutical-Therapy-in-Patients-with-GEP-NETs/default.aspx
4.https://news.bms.com/news/corporate-financial/2026/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Phase-3-ALOFT-IPF-Trial-Evaluating-Admilparant-in-Adults-with-Idiopathic-Pulmonary-Fibrosis-Met-Primary-Endpoint/default.aspx
5.https://www.biospace.com/drug-development/bms-reports-liver-injury-events-in-lung-disease-program-with-key-readout-near
6.其他公开资料
发布者：yian，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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