
近年来,TCE作为肿瘤免疫治疗的核心分支备受关注。这类前沿抗体能够同时结合肿瘤细胞和人体自身的T细胞,直接调动免疫系统杀伤肿瘤,已在血液肿瘤治疗中展现出显著临床价值。随着首款用于实体瘤治疗的TCE药物在国际市场获批,TCE在实体瘤领域的治疗潜力亦获得初步验证。
然而,现有突破仍局限于少数极度罕见、高度肿瘤表达特异性的靶点。对于大多数在正常组织中也存在一定表达的肿瘤相关抗原(TAA),传统TCE药物的“杀伤力”过于强大,极易引发“在靶脱瘤”毒性及全身性免疫反应。
如何突破更广泛靶点的安全窗口瓶颈、进一步拓宽TCE的可成药范围,已成为推动TCE疗法向更广泛实体瘤领域拓展亟待解决的关键课题。
为了打破这一成药瓶颈,进一步的肿瘤微环境(TME)特异性条件激活,正成为克服实体瘤中TAA缺乏的新兴策略。由于肿瘤细胞异常的代谢方式,多数实体瘤的微环境普遍呈现出独特的微酸性(低pH值)特征,这与人体正常组织的中性环境形成了鲜明对比。
Amberstone自主研发的T-MATE™(Tumor Microenvironment Activated ThErapeutics)技术平台利用这一特征,为药物植入pH敏感开关:在正常中性组织中保持“静默”或非活性状态;仅在进入具有酸性理化特征的TME中精准“唤醒”T细胞并激活杀伤力。此“靶点+酸性环境”双重验证机制极大拓宽了治疗指数,将降低药物脱靶毒副作用,并显著拓宽治疗窗口,使得开发更高安全性、更强效的实体瘤TCE疗法成为可能。
引入T-MATE™技术,复宏汉霖将进一步丰富复宏汉霖现有的免疫细胞衔接器平台,是公司针对实体瘤TCE开发难点作出的前瞻性战略布局。通过将复宏汉霖精选的TAA靶点与Amberstone的微环境激活机制相结合,双方有望实现技术优势互补,加速开发兼具疗效潜力与安全性优势的新一代TCE。
参考资料:
1.https://mp.weixin.qq.com/s/DyKWKUbAVH3vdRUGNStSjA
2.其他参考资料
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