
2026年9月2日,辉瑞与Medicus Pharma达成了一项引人注目的授权协议。交易的主角是PF-08046031(亦称CD228V),一款靶向CD228的抗体药物偶联物(ADC),是辉瑞在2023年以430亿美元收购Seagen所得。这款药物在今年3月刚被辉瑞以商业原因终止研发,不到半年却以潜在总价值超过10亿美元的溢价找到了新归宿。
根据协议,Medicus需支付1200万美元首付款,并在2027年9月(交易一周年)再支付1500万美元。若该ADC最终成功上市,辉瑞将有权获得超过潜在总额超过10亿美元的研发、监管及销售里程碑付款,外加净销售额低两位数百分比的分层特许权使用费。辉瑞还向Medicus提供了200万美元的初期开发资助。Medicus承担全部后续研发责任,但需向辉瑞提交研发计划和预算以供审阅。更关键的是,辉瑞保留了一项选择权,在首个关键性试验启动后,可全部或部分资助该产品的后续开发。

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消息公布当日,Medicus Pharma股价暴跌约34%。市场用跌幅传达了一个核心质疑:一个已被叫停的Ⅰ期资产,为何能值10亿美元?

首要原因当然是,产品本身就是个潜力股。
PF-08046031靶向CD228(黑转铁蛋白),一种在黑色素瘤细胞表面首次发现的铁结合蛋白。该靶点的核心价值在于其表达谱:在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞癌、食管癌、乳腺癌、间皮瘤、结肠癌和胰腺癌等多种实体瘤中高表达,而在正常组织中表达极低。目前全球尚无靶向CD228的获批药物,10亿美元估值正印证那句:风浪越大鱼越贵。
在分子设计上,PF-08046031采用了经过临床验证的vc-MMAE技术平台。该药物通过可裂解的缬氨酸-瓜氨酸(vc)连接子,将平均4个MMAE(一种微管蛋白抑制剂)分子偶联至抗CD228单抗上。其作用机制如同精准的“生物导弹”:药物与肿瘤细胞表面的CD228结合后被内吞入胞,随后在溶酶体中释放MMAE载荷(payload),从而引发细胞毒性死亡。

既然是个潜力股,辉瑞为什么会终止研发,并将其转手?
答案不在药物本身,而在辉瑞的内部排序。辉瑞的公开表态是:此次终止基于战略与商业决策,并非出于安全性或疗效担忧。
哪怕是宇宙大厂,也不可能对如此庞大的ADC管线雨露均沾。自2023年完成收购以来,辉瑞持续对Seagen管线进行战略梳理,核心思路只有一个:剥离非核心,聚焦后期资产。2025年11月,辉瑞在一轮砍掉11款候选药物的调整中,终止了两款Seagen来源的抗癌药,其中就包括一款同样靶向CD228的双特异性抗体。2026年2月,又有6个管线被叫停,涉及Seagen引进的膀胱癌ADC药物维迪西妥单抗。到2026年3月,PF-08046031成为第三款被放弃的Seagen管线资产。
在辉瑞现有的ADC版图中,已拥有Adcetris、Padcev、Tivdak等多款已上市或临近上市的重磅产品。面对这样一个梯次分明的管线队列,一个尚在Ⅰ期的早期候选药物,即便科学假设成立,也注定难以争取到与之竞争的内部资源和推进优先级。
与其将PF-08046031搁置在内部管线中等待一个不确定的排期,不如将它交给一个更有动力推进的平台,既让资产重获新生,也让辉瑞以低成本保留一份未来的收益可能。
如果Medicus失败,辉瑞几乎没有额外损失;如果Medicus成功,辉瑞不仅能获得超过10亿美元的里程碑付款和销售分成,还能启动回购权。一旦项目推进至首个关键性临床试验,辉瑞有权选择重新参与并资助后续开发。值得注意的是,辉瑞停止承担早期开发成本,却并未真正离场。
这意味着,辉瑞把失败风险最高、资金消耗最大的临床前至二期阶段外包给了Medicus,而自己保留了概念验证后重新入场的权利。正如Biotech Insider所言:“它将沉没成本转化为一个看涨期权,让资产在别人的成本基础上保持活力。”
这不仅是交易技巧,更是辉瑞在ADC领域长期战略的缩影:用管线腾挪为重磅资产争取时间,用小成本锁定大潜力,以退为进。

对于Medicus来说,这笔交易的逻辑同样清晰。
根据SEC文件,Medicus以1200万美元首付款及一年后到期的1500万美元,换来的远不止一个分子实体,而是一整套源自Seagen与辉瑞的完整技术成果:靶向CD228的专利抗体序列、优化的连接子-载荷设计、已验证的生产工艺与质控体系、系统的毒理学数据,以及已入组患者的Ⅰ期临床方案和初步数据积累。
对于一家此前聚焦局部皮肤肿瘤治疗的微型Biotech而言,这笔交易的关键在于超车。ADC的研发壁垒在于抗体、连接子、载荷三大系统的协同优化及生产放大能力,每一环节都足以卡住一家小公司的脖子。Medicus通过一次性授权,直接跃过了从靶点验证到GMP生产的多个“死亡之谷”。
Medicus首席执行官Raza Bokhari博士称,这项合作是Medicus发展历程中的一座决定性里程碑,显著拓展了其在精准肿瘤学领域的影响力。

然而,市场并没有为这笔交易欢呼。消息公布后,Medicus Pharma股价当日下跌约34%,投资者的担忧并非没有道理。
风险一:靶点太新,不确定性极强。 全球尚无靶向CD228的获批药物。虽然CD228在多种实体瘤中高表达,但该靶点的生物学机制、内吞效率以及在不同肿瘤类型中的表达差异,都还需要在临床中验证。美国生物医药行业科学家Derek Lowe在Science杂志上的评论辉瑞终止PF-08046031时直言,商业原因可能只是“它似乎效果不够好,不足以做成任何生意”的高情商说法。虽然这种判断未必公允,但大药厂不会无缘无故放弃一个潜力股。

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风险二:资金压力巨大。Medicus需要支付合计2700万美元的前期款项,而其市值约1000万美元。推进一个ADC通过临床试验所需的资金远远超出Medicus目前的体量。市场将股价下跌解读为对稀释风险的定价,公司几乎必然需要通过股权融资来推进项目,现有股东将承担成本。
风险三:辉瑞的“回购权“是一把双刃剑。 协议规定辉瑞在关键性试验启动后可选择重新参与资助。这固然为项目提供了潜在的后援,但也意味着如果项目展现出价值,辉瑞可以以有利条件重新入场,稀释Medicus的最终收益。这也正是市场最核心的担忧,Medicus本质上是在替辉瑞打工,只有做出惊艳的数据,才能真正掌握自己的命运。
结语:
对于辉瑞,这是一次低成本的风险转移和期权保留;对于Medicus,这是一次以小博大的豪赌。但赌局的核心始终是那个最古老的问题:CD228这个靶点,到底能不能在人体中兑现它在细胞培养皿和动物模型里展现的潜力?
答案,只有临床试验能给。而Medicus现在最需要的,除了科学上的验证,还有真金白银。
参考资料:
1.https://archive.fast-edgar.com/20260903/AB2ZSG2CZ225SZW9222L2ZO293JQZZ22Z582/
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-offloads-scrapped-seagen-adc-medicus-pharma-1b-deal
3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-adds-seagen-scrap-heap-another-early-cancer-candidate-cull
4.https://www.science.org/content/blog-post/antibody-drug-conjugates-not-quite-worked-out-yet#1
5.辉瑞把Seagen已放弃的CD228 ADC“甩卖”给Medicus Pharma:为什么还能挂出10亿美元?(公众号:靶点AI说)
6.雪球网
7.其他公开资料
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者:永恒,转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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