剔除9人后“非劣效”？EyePoint三期临床爆雷，股价暴跌70%！

在湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）这一颇为内卷的赛道中，长效给药始终是各家药企竞相追逐的“圣杯”。

2026年8月17日，试图夺取圣杯的EyePoint却遭遇了至暗时刻。随着其核心资产DURAVYU（伏罗尼布玻璃体腔植入剂）关键性III期LUGANO试验主要终点折戟，公司股价开盘暴跌超70%。

LUGANO试验是一项头对头比较DURAVYU与当前金标准阿柏西普（Eylea）的关键性III期研究，主要终点为评估52/56周时患者最佳矫正视力（BCVA）较基线的平均变化。

然而，在完整数据集中，DURAVYU未能跨过非劣效的预设门槛。

面对失利，EyePoint迅速抛出了“非对称队列”的解释：在211名治疗组患者中，有9名（约4%）因与wAMD无关的原因遭遇了≥15个字母的严重视力下降，而阿柏西普对照组中无一例发生。

剔除这9人后的事后分析显示，DURAVYU成功实现了非劣效（名义p=0.0096）。从科学角度看，这一解释并非毫无逻辑。历史数据显示，阿柏西普组出现此类视力下降的概率通常在3%至5%之间。这意味着LUGANO的对照组不仅异常“干净”，甚至可能出现了过度表现，从而放大了试验组的数据劣势。

显然，资本市场对这一“事后分析”的叙事并不买账。即便剔除了异常值，DURAVYU组的BCVA改善幅度（0-5个字母）依然落后于阿柏西普组（>5个字母），两者之间存在约2.4个字母的绝对差距。

在眼科药物的评价体系中，视力改善尤为重要。当一款新药在核心视力终点上未能胜出，仅在给药频率上展现优势时，其溢价空间已被严重压缩。

不可否认，DURAVYU在次要终点上的表现确实可圈可点。数据显示，其治疗负担较阿柏西普大幅降低42%（名义p<0.0001），相当于截至第56周平均减少了两次注射；54%的患者在第56周仍无需补充注射。

在解剖学控制上，中心子域厚度（CST）与阿柏西普仅差4微米，安全性方面也未观察到植入物移位、视网膜血管炎等危险信号。这些数据显示了DURAVYU作为酪氨酸激酶抑制剂（TKI）持续释放制剂的差异化优势。

但次要终点的亮眼，无法完全掩盖主要终点的失利。在当前抗VEGF治疗快速迭代的背景下，高剂量阿柏西普和罗氏双抗Vabysmo已将给药间隔缩短至每4个月一次，DURAVYU“每6个月一次”的给药优势正在被迅速稀释。

如果疗效不能证明非劣，单凭“减少注射”能否获得监管和支付方的认可，仍需打上问号。

EyePoint的挫折，为竞争对手送去了利好。

同样致力于降低抗VEGF注射频率的Ocular Therapeutix，其TKI候选药物axpaxli在近期的III期试验中不仅成功达到了主要终点，还展现出统计学显著的视力维持优势，受此提振股价逆势上涨超6%。在现有疗法不断迭代、竞品疗效确凿的背景下，DURAVYU的颠覆性已大打折扣。

目前，所有的目光都聚焦于LUGANO的姊妹试验——LUCIA。瑞穗（Mizuho）分析师指出，如果LUCIA能取得明确的成功，将大幅洗刷市场对“事后分析”的质疑，并为EyePoint计划于2027年上半年提交的新药申请（NDA）提供支撑；但如果遭遇“二次失利”，这将是灾难性的打击。

EyePoint能否凭借LUCIA试验完成自我救赎，在强敌环伺的市场中找到属于自己的生态位，我们拭目以待。

参考资料：

1.https://investors.eyepoint.bio/news-releases/news-release-details/eyepoint-announces-topline-data-lugano-first-two-pivotal-phase-3

2.https://www.biospace.com/drug-development/eyepoints-phase-3-fail-sends-stock-spiraling-amid-next-gen-amd-race

3.其他公开资料