2026年7月20日，Kolon TissueGene公布了其膝骨关节炎细胞基因疗法TG-C在美国首个III期临床试验ACTiVION-II的顶线结果，宣告失败。
在12个月的主要终点评估中，无论是视觉模拟评分（VAS）的疼痛改善，还是骨关节炎指数（WOMAC）的综合评估，TG-C组相较于安慰剂组均未展现出统计学意义上的显著优势，所有关键次要终点亦悉数落空。不过，安全性方面表现平稳，TG-C总体耐受性良好，未出现新的或意料之外的安全信号。
TG-C作为一种同种异体即用型细胞与基因疗法，其独特之处在于由人同种异体软骨细胞与经逆转录病毒转导并稳定表达TGF-β1的HEK293肾胚胎细胞按3:1比例混合而成，通过单次关节腔注射靶向治疗膝骨关节炎。
这一软骨细胞+肾胚胎细胞的组合曾被视为延缓疾病进展、替代传统疗法的创新方案，但也正是这一成分构成了其研发历程中的核心争议。
回溯TG-C的研发史，可谓一波三折。2017年6月，该产品以Invossa-K之名在韩国获批上市，成为韩国首个基因疗法。然而仅隔两年，韩国食品药品安全部（MFDS）在核查中发现，产品实际使用的细胞成分与申报材料严重不符（申报为软骨细胞，实际却含HEK293肾胚胎细胞），遂于2019年5月撤销其上市许可。尽管Kolon方面提起法律诉讼，但未能阻止许可被撤销的决定。
这场风波迅速波及美国市场，FDA于2019年4月对TG-C的美国III期临床实施搁置。经过近一年的补充研究与监管沟通，FDA于2020年4月解除临床搁置，认定细胞来源问题不涉及核心安全性，双方随后达成特殊方案评估协议（SPA），为后续试验铺平道路。
值得注意的是，膝骨关节炎药物研发向来是行业公认的高风险赛道。近年来，诺华的ADAMTS-5抑制剂QUC398因II期镇痛效果不足被终止；Ampio Pharmaceuticals的OA-201项目在历经多年波折后于2024年宣告失败；Centrexion Therapeutics的非阿片类镇痛药CNTX-4975同样在III期临床中未能击败安慰剂。
TG-C的挫折，再次印证了这一治疗领域在疗效验证上的巨大挑战。公司原计划2026年下半年完成两项III期数据读取，2027年初向FDA提交BLA，目标2028年上市。然而，ACTiVION-II的失利极有可能推迟上市进程。
转机将出现在2026年10月，第二项美国III期试验ACTiVION-I的顶线结果有望此时公布。两项试验在设计上高度相似，但临床中心、研究者团队及患者群体存在差异，这为TG-C带去希望。
公司联席CEO全承浩在声明中表示，尽管审批时间表可能面临延迟，但推进细胞与基因疗法创新的决心不变。公司将对ACTiVION-II的完整数据集进行深入分析，并在ACTiVION-I结果揭晓后，综合评估TG-C的未来发展路径。
十月，将成为决定这款命运多舛的药物能否绝处逢生的真正分水岭。药时代会持续关注！
1.Kolon’s cell-based gene therapy fails phase 3 osteoarthritis trial（fiercebiotech，2026年7月20日）
2.Kolon官网
3.其他公开资料
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