让我们将视野回到本次临床试验。IIIb期研究入组了315例合并焦虑症的成人ADHD患者，它瞄准的是治疗难度最高、药物选择最窄的那部分人群。
研究的主要终点为第8周成人ADHD研究者症状评定量表（AISRS）总分相较于基线的变化，关键次要终点为第8周汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）总分的变化。
临床数据显示：Centanafadine组AISRS总分较基线下降18.5分，安慰剂组下降12.6分，组间差异达5.9分，研究达到主要终点。对于ADHD量表而言，4.5～5分的组间差异通常被视为具有临床意义的阈值。Centanafadine不仅跨过了这道门槛，且数值上大于此前两项6周3期试验中观察到的效应量，暗示药物在更复杂的临床情境中并未影响疗效。
更值得关注的是起效速度。早在治疗第1周（即首次基线后时间点）就观察到了统计学上的显著差异，并在整个8周试验期间得以维持。即时的正向反馈，无疑增加了ADHD患者治疗的依从性。
关键次要终点同样传来好消息。第8周HAM-A总分显著降低（LS平均变化：-12.5 vs -10.6，治疗组间差异：-1.92；p=0.02）。对于约三分之一的ADHD共病焦虑患者而言，核心症状与焦虑同步改善，切断了二者互为放大器、彼此喂养的恶性循环。
安全性方面，最常观察到的不良反应（发生率>5%且高于安慰剂组）包括恶心、食欲减退、腹泻、失眠、口干和呕吐。整体安全性与耐受性特征与Centanafadine已知的安全性特征及ADHD伴焦虑症人群的预期一致，未发现新的安全信号。
那么Centanafadine为何如此有效？这就要从它的分子机制谈起。
Centanafadine是一种三联单胺再摄取抑制剂，其核心突破在于首创性地同时调控三种神经递质（去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺）的通路。
在ADHD患者的大脑中，恰恰是这些信使分泌不足或信号传递太弱，释放不足或信号太弱，导致负责抑制控制与专注的前额叶皮层功能低下，表现为注意力涣散、冲动难控。
Centanafadine的作用，就是把这个回收管道的阀门关小，通过竞争性抑制突触前膜上去甲肾上腺素转运体（NET）、多巴胺转运体（DAT）和5-羟色胺转运体（SERT）三种转运体，减缓多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺的回收速率。突触间隙中递质浓度升高，信使在外停留时间延长，下游神经元被持续激活，大脑的专注力、警觉性和情绪控制力由此改善。
三条通路各有分工：
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去甲肾上腺素能增强主要作用于前额叶皮质和蓝斑核，给大脑的警觉系统加油，提升注意力、工作记忆和选择性注意能力；
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多巴胺能增强主要强化前额叶-纹状体环路，为大脑的奖赏中枢充电，改善动机和冲动控制；
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5-羟色胺能调节广泛影响边缘系统和前额叶，相当于给大脑的情绪调节器做调校，帮助稳定情绪、减轻ADHD常伴发的焦虑和抑郁。
与仅靶向NET（如托莫西汀）或DAT/NET（如哌甲酯）的现有药物相比，Centanafadine的三重作用模式旨在更全面地覆盖ADHD核心症状及常见共病，同时作为非兴奋剂类药物，避免了传统兴奋剂的滥用隐患。
疗效之外，ADHD药物在真实世界的价值还取决于血药浓度曲线的平滑度与覆盖时长。
ADHD症状具有全天候持续性。从晨起唤醒、白天学业工作、到晚间娱乐休息，均需要稳定的症状控制。传统速释制剂因峰谷波动大，疗效不平稳且副作用集中；部分缓释制剂虽延长了释药窗口，但因活性成分在日间后期浓度骤降，常诱发症状反弹，表现为晚间情绪波动加剧、入睡困难及次日晨醒障碍，形成恶性循环。
大冢针对Centanafadine开发了高载药量的多相缓控释微丸制剂。这一技术路径的核心诉求在于：在治疗剂量较高的前提下实现平稳释药，使血药浓度曲线更趋平坦，以覆盖ADHD患者的全天候需求。
FDA对Centanafadine的审评决定预计于2026年7月24日前做出。若获批准，该药将成为ADHD治疗领域首个获批的三联单胺再摄取抑制剂。
从商业化准备来看，大冢已提前搭建销售团队，并锁定了目标处方科室：精神科、儿科、神经科及全科医学。其在ADHD领域的前期市场教育投入也已逐步就位。
中国市场方面，2025年8月26日，CDE官网公示，Centanafadine缓释胶囊正式获得临床试验默示许可，拟用于ADHD治疗。这意味着这一创新机制药物未来有望惠及中国数以百万计的ADHD患者家庭。
小结：
在ADHD这个领域，科学证据与公众认知之间仍横亘着一道深刻的裂痕。而三联再摄取抑制的药理学创新，与公众对ADHD去污名化的认知进步，恰好站在同一条逻辑线上。
1792年，法国医生皮内尔在巴黎比塞特尔精神病院解开了精神病患者身上的锁链，将“疯人院”改造为医院。两个多世纪后，我们也应将孩子从“封闭式成长基地”的锁链中解救出来，给予更积极可靠的治疗方案。Centanafadine的获批，它不仅是药理学上的一次突破，更会帮助那些被误解的孩子撕掉“不听话”的标签。
参考资料：
1.Otsuka Pharmaceutical. Otsuka Announces Positive Phase 3b Results for Centanafadine in Adults with ADHD and Comorbid Anxiety. June 25, 2026.
2.Otsuka Pharmaceutical. Otsuka Announces FDA Acceptance and Priority Review of New Drug Application for Centanafadine for the Treatment of ADHD in Children, Adolescents, and Adults. January 27, 2026.
3.Fierce Biotech. Otsuka posts phase 3b ADHD trial win ahead of looming FDA approval decision. June 25, 2026.
4.社團法人國家生技醫療產業策進會. FDA決定倒數28天、第3b期數據適時登場——大塚製藥ADHD及焦慮共病試驗捷報. June 26, 2026.
5.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）. Centanafadine缓释胶囊临床试验默示许可. August 26, 2025.
6.https://www.fiercebiotech.com/biotech/otsuka-posts-phase-3b-adhd-trial-win-ahead-looming-fda-approval-decision
7.其他参考资料
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
发布者：yian，转载请首先联系contact@drugtimes.cn获得授权
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