康方OS数据炸裂,公司股价为何在暴涨后快速回落?

昨晚业内最劲爆、最炸裂的消息,莫过于康方生物公布了HARMONi-6研究最新数据。

结果喜人。在晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)的一线治疗中,“依沃西+化疗”方案对比“替雷利珠单抗+化疗”,将患者死亡风险显著降低了34%(HR=0.66,P=0.0017),中位OS延长至27.9个月,两年生存率更是高达64.7%,远超对照组的48.6%。

这是一个毋庸置疑的利多消息,标志着中国原研双抗在肺癌主战场取得了关键性的OS胜利。然而,资本市场的反应却耐人寻味:数据公布后,康方股价在短暂冲高后迅速回落。

欢呼与质疑并存,一场关于“中国数据”与“全球故事”的认知博弈,在掌声中骤然升级。

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回顾数据本身,我们不能将目光仅停留在OS的绝对值上。

首先,PFS获益向OS获益转化的高效率,本次结果中最具技术含量的亮点。在肿瘤治疗中,无进展生存期(PFS)的优势常常被后续治疗所稀释,最终无法转化为OS的显著提升。但依沃西PFS的HR为0.60,而OS的HR为0.66,衰减幅度极小。

相比之下,替雷利珠单抗在其历史研究RATIONALE-307中,PFS与OS之间的HR衰减要更为明显。这种“所见即所得”的高转化率,有力地证明依沃西带来的临床获益是扎实而持久的,并未被后续治疗的差异所侵蚀。

其次,OS曲线“延迟分化、后劲持续”的独特形态,引发了关于其双靶点协同机制的深度猜想。 通常,抗VEGF药物起效较快,两组生存曲线会较早分离。然而,依沃西的OS曲线在前12个月无显著分离,真正的分化发生在12个月后,并随时间推移持续扩大。

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既然临床数据如此惊艳,市场为何依然犹豫?

直接矛盾在于,HARMONi-6的胜利,无法直接推导至决定依沃西全球商业价值的HARMONi-3研究。 HARMONi-6入组患者以中国人群为组,其对照组是替雷利珠单抗,虽然优秀,但无法挑战到K药的统治地位。

而正在进行中的全球多中心III期研究HARMONi-3,不仅人种、治疗背景更复杂,更关键的是,它要头对头挑战全球“药王”K药。不久之前,HARMONi-3因新增的中期PFS分析未达到统计学显著性,导致Summit股价一夜暴跌超过25%。虽然研究未被叫停,但这已让市场极度警惕,担心这是否预示着全球人群中疗效差异化的前兆。

本次ASCO的特邀点评专家Julie Brahmer教授一针见血地指出了研究的局限性:入组人群以中国男性吸烟者为主,排除了75岁以上高龄患者、有大血管侵犯或严重咯血史的患者,这与欧美鳞癌患者的真实画像(确诊中位年龄接近70岁)存在显著偏差。

尤为值得警惕的是,亚组分析提示65岁以上患者获益不明确(HR≈1),这一信号与此前VEGF抑制剂在老年患者中疗效不佳、毒性更高的历史经验吻合。在美国监管风向趋严的背景下,这些细节上的“不完美”,都会被投资者用放大镜审视,成为其定价模型中需要大幅折算风险溢价的依据。

此外,当前康方市销率(PS)高达32,为百济、信达等头部的多倍,而收入规模却远不及百济,估值溢价远超行业正常区间。市值核心锚定依沃西海外商业化的乐观假设;叠加,FDA对纯国人群数据、东西方人种差异、老年亚组获益不明存在天然顾虑;仅国内管线估值约700亿,当前市值已透支海外全部预期,一旦审批遇阻、海外估值或大幅回落。

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但话又说来,依沃西的价值,不应因资本市场的短期博弈而被低估。

它首次在大型III期研究中验证了“PD-1/VEGF双抗+化疗”这一全新治疗范式在鳞癌中的成功,历史性地打破了VEGF靶向药因致命性出血风险而禁用于肺鳞癌的既往经验。 通过双靶点的机制创新,依沃西将≥3级严重出血性不良事件牢牢控制在2.6%的安全范围内,让这类难治患者群体带来更多治疗选择。

未来依沃西的路径已然清晰。在国内,基于HARMONi-6的数据获批上市几无悬念,将快速变革晚期肺鳞癌的治疗格局。而在海外,Summit通过H6数据修正H3的研究设计(如按组织学分层、扩大样本量),全力备战与K药的最终一战。

参考资料:

1.OS显著阳性,HR=0.66!依沃西联合化疗战胜PD-1联合化疗OS结果在ASCO盛大发布,一线治疗sq-NSCLC(康方生物)

2.https://www.fiercepharma.com/pharma/asco-akeso-ivonescimab-bests-pd-1-inhibitor-squamous-nsclc-overall-survival

3.康方赢下关键一战(深蓝观)

4.雪球

5.其他公开资料

本篇文章来源于微信公众号: 药时代

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