2026年5月27 日，艾伯维宣布美国 FDA 已经批准其 ADC 疗法Pivekimab sunirine（PVEK）上市，用于治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤（BPDCN）。值得一提的是，这是全球首个获批上市的CD123 ADC，也是艾伯维首个获批的血液瘤 ADC。
BPDCN是一种兼具白血病与淋巴瘤特征的高度侵袭性罕见血液恶性肿瘤，治疗选择极为有限。患者常以皮肤病变为首发症状，病情极易向骨髓、中枢神经系统及淋巴结扩散。传统高强度化疗后，部分患者虽可接受干细胞移植，但复发/难治性患者的处境依然堪忧。巨大的未满足临床需求，使这一领域对新疗法的渴求尤为迫切。CD123（IL-3受体α链）在BPDCN肿瘤细胞中呈高度特异性高表达，使其成为理想的治疗靶点。
PVEK（CD123 ADC）由艾伯维以101亿美元通过收购ImmunoGen所得。其搭载的新型IGN载荷可对DNA进行烷基化并诱导单链断裂，避免传统双链断裂带来的过度毒性。
美国FDA已于2020年10月授予PVEK的BPDCN适应症突破性疗法认定。此次批准主要基于I/II期CADENZA研究的数据支持。该研究是一项多中心开放标签临床试验，评估了PVEK在CD123阳性血液恶性肿瘤患者（包括BPDCN）中的安全性、耐受性、药物动力学、免疫原性及抗白血病活性。
结果显示，接受PVEK治疗的新诊断BPDCN患者表现出临床意义显著且持久的反应。
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在新诊断BPDCN患者（n=33）中，综合完全缓解率（CRc）为69.7%，中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月，其中13例（39.4%）患者能够在研究后接受干细胞移植。
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在复发或难治性BPDCN患者（n=51）中，综合完全缓解率为15.7%，中位DOR为9.2个月，其中6例（11.8%）患者能够在研究后接受干细胞移植。
安全性方面，PVEK最常见的不良反应（≥20%）为水肿、疲劳、肌肉骨骼疼痛等。值得注意的是，FDA对其标注了肝毒性的黑框警告，并对输注相关反应、水肿、亚硫酸盐过敏反应及胚胎–胎儿毒性进行了相应警示。这提示临床应用中需严格筛选患者并密切监测。
PVEK的获批为CD123靶点提供了关键验证，也有望激活整个赛道。Vincerx与拜耳合作的VIP943依托VersAptx™平台，选用KSPi作为payload，彻底跳出传统微管抑制剂或DNA损伤剂框架，并采用可被legumain蛋白酶特异性切割的连接子。I期试验高剂量组已显现初步疗效信号，且安全性良好。BYON4413（Byondis） 与SL-101（Stemline Therapeutics） 同样处于早期临床阶段，目前公开信息有限。
对于产业界而言，这一赛道的关键挑战依然明确：如何在维持对CD123阳性肿瘤高效杀伤的同时，管理好靶向/脱靶毒性？联合治疗的最佳配伍与时机是什么？这些问题将在后续临床研究与真实临床实践中逐步得到解答。
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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