2024年，Genmab以18亿美元全现金收购中国普方生物（ProfoundBio），曾被视为中国创新药出海的里程碑式胜利。
然而仅仅一年多后，这场天价并购的结局却显得格外残酷：除了核心资产Rina-S仍在推进III期临床外，Genmab已接连终止了GEN1107、GEN1160以及近期暂停入组的GEN1286等多款ADC药物。
接连的管线裁撤，不仅折射出ADC赛道研发的残酷性，更暴露跨国药企并购后管线整合、风险把控的深层逻辑。
此次最新终止的项目是一款名为GEN1286的ADC。该ADC针对晚期实体瘤开展Ⅰ/Ⅱ期临床，于2024年收购交割后启动，原定今年3月读出核心临床数据，最终因“获益‑风险特征不佳”全面叫停，试验仅入组23例患者，远低于最初规划的260例。
而这并非普方生物管线首次折戟，此前GEN1160因入组缓慢、GEN1107因获益风险失衡相继终止，目前仅剩Rina-S独存。与此同时，依托Genmab核心DuoBody双抗技术的GEN1057，也因抗肿瘤活性微弱宣告终止，即便是成熟技术平台，也难逃临床疗效不及预期的困境。
接连的管线淘汰，本质是ADC技术研发壁垒与靶点内卷双重挤压的结果。ADC药物作为 “抗体+连接子+毒素” 的复合体系，研发需精准平衡靶向性、毒性、抗肿瘤活性等多重要素，任一环节失衡便会导致获益‑风险比失衡。
普方生物多款ADC的失败，正是实体瘤ADC研发共性难题的缩影：肿瘤异质性导致靶点表达不均、毒素旁观者效应引发全身毒性、临床入组效率偏低，均成为管线推进的致命阻碍。
而FRα靶点赛道的白热化竞争，更倒逼Genmab集中资源押注核心资产。艾伯维斥资100亿美元收购Immunogen拿下FRα上市药物Elahere，礼来、阿斯利康同步布局同靶点管线，全球多款FRα ADC进入Ⅲ期临床，Genmab唯有聚焦Rina-S，才能在激烈竞争中抢占先机。
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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