百济神州BCL2抑制剂在美上市！

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2026年5月14日，百济神州宣布其BCL-2抑制剂百悦达®（索托克拉）获FDA加速批准，用于治疗既往接受过至少两线系统治疗（含BTK抑制剂）的复发或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

索托克拉是济神州自主研发的新一代BCL-2抑制剂，2026年1月在中国正式获批上市，于治疗既往接受过治疗的CLL/SLL成人患者，以及既往接受过抗CD20治疗和BTKi治疗的MCL成人患者。

本次获批，主要基于BGB-11417-201（NCT05471843）1/2期研究数据。经过独立审查结果显示，总体缓解率（ORR）52%（95% CI: 42-62）、完全缓解（CR）率16%（95% CI: 9.1-24.0）、中位至缓解时间（TTR）1.9个月，以及中位缓解持续时间（DOR）15.8个月（95% CI：7.4个月至NE），中位随访时间为11.9个月（数据尚未完全成熟）。

截止日前，国内已有三款BCL-2抑制剂上市，分别是艾伯维的维奈克拉（急性髓系白血病,AML）、亚盛医药利沙托克拉（慢性淋巴细胞白血病,CLL）以及百济神州的索托克拉（小淋巴细胞淋巴瘤SLL/CLL、套细胞淋巴瘤MCL）。

相较于全球首款BCL-2抑制剂维奈克拉，百济神州在其基础上进行了分子优化，引入三重作用力：吡咯烷结构与P2口袋主链缬氨酸形成水介导的氢键；异丙基苯基的异丙基诱导产生额外的疏水作用；其苯环与P2口袋内部氨基酸形成新的硫-π作用。

得益于此，索托克拉对BCL-2的抑制效力（IC₅₀：0.014nM）达到维奈克拉（IC₅₀：0.20 nM）的14倍。IC₅₀值更小，表示结合力更强。理论上，更高的抑制效力意味着在更低的药物浓度下即可有效触发肿瘤细胞凋亡，为临床剂量的优化提供了空间。

目前，百济神州正积极拓展联用方案。如泽布替尼+索托克拉（ZS方案），在CLL治疗中可带来高达92%的不可检测微小残留病（uMRD）率，以及100%的30个月无进展生存（PFS）率；以及索托克拉+泽布替尼+奥妥珠单抗这样的“BTKi+BCL2i+CD20单抗”三药联用方案，在10例完成15周期MRD评估的患者中，FC检测uMRD4率达100%并维持缓解状态。

参考资料：百济神州官微