潜在首款！默沙东口服PCSK9抑制剂III期成功

2026年3月30日，默沙东公布了其口服PCSK9抑制剂Enlicitide（MK-0616）治疗高胆固醇血症的CORALreef AddOn III期详细数据。这一突破性成果，有望为血脂控制不佳的患者带来全新的治疗选择。

Enlicitide 是默沙东开发的一款口服环肽类PCSK9抑制剂，只需每日服用一粒药丸，即可强效降低“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇LDL-C。

PCSK9是前蛋白转化酶枯草溶菌素9，主要在肝脏中活动，可以说是LDL-C升高的“帮凶”。正常情况下，肝细胞表面有一种清道夫受体，负责捕捉血液中的LDL-C并将其清除。而PCSK9会“盯上”这些受体，与其结合并诱导它们降解，导致清道夫受体数量锐减。结果就是：大量LDL-C在血液中游荡，无法被清除，血脂水平随之升高。

而LDL-C是引起动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要“罪魁祸首”。ASCVD又是心血管死亡的“头号元凶”，也是当前心血管疾病流行的核心驱动力。更令人担忧的是，在接受降脂治疗的ASCVD患者中，仍有近70%的人未能将LDL-C降到理想水平，治疗缺口巨大，亟待填补。

因此，Enlicitide有望填补现有血脂管理的治疗空白，特别适用于那些即使接受了他汀治疗，血脂仍未达标的高危患者。

CORALreef AddOn（NCT06450366）研究是一项多中心、随机、双盲临床试验，旨在评估Enlicitide（20mg，每日1次）对比其他口服非他汀类药物（依折麦布单药、贝派度酸单药、依折麦布联用贝派度酸）治疗成人高胆固醇血症（患者有动脉粥样硬化性心血管疾病病史或存在发病风险）的疗效和安全性。

研究的主要终点是第8周时LDL-C水平相对于基线的平均变化百分比，关键次要终点包括非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平较基线的平均变化百分比。

这些最新突破性数据已于近日在美国心脏病学会年度科学会议暨博览会（ACC.26）上作为最新重磅研究发布（摘要编号#336-07），并同步发表于《美国心脏病学会杂志》。

CORALreef AddOn研究结果显示，第8周时：

• 在背景他汀治疗基础上加用Enlicitide，LDL-C较基线降低64.6%。

• Enlicitide相比贝派地酸使LDL-C降低56.7%（95% CI: -64.3, -49.0, p<0.001），

• 相比依折麦布降低36.0%（95% CI: -41.8, -30.2, p<0.001），

• 相比贝派地酸联合依折麦布降低28.1%（95% CI: -33.6, -22.6, p<0.001）。

总体安全性特征与III期CORALreef Lipids和CORALreef HeFH临床试验中观察到的结果一致。各治疗组均观察到较高的研究干预依从性（98%）和给药方案依从性（≥96%）。

不止于降低“坏胆固醇”，Enlicitide在关键次要血脂指标上也展现出统计学显著的改善。

• 在第8周时，Enlicitide使载脂蛋白B（诱发血管硬化的重要危险因素）较基线降低54.6%，而贝派地酸组较基线降低5.4%，依折麦布组降低20.2%，贝派地酸联合依折麦布组降低27.7%（所有比较 vs. Enlicitide，p<0.001）。

• 此外，Enlicitide治疗使非高密度脂蛋白胆固醇（综合评估血脂风险的核心指标）较基线降低58.0%，而贝派地酸组较基线降低5.2%，依折麦布组降低25.1%，贝派地酸联合依折麦布组降低31.8%（所有比较 vs. Enlicitide，p<0.001）。

Enlicitide的安全性特征与III期CORALreef Lipids和CORALreef HeFH试验中观察到的结果一致，各治疗组不良事件发生率无临床意义上的差异。Enlicitide治疗组未发生严重不良事件、因药物相关AE导致的停药或因药物相关SAE导致的停药。

这一系列数据，进一步确立了Enlicitide的疗效与安全性特征，使其成为需要进一步降低LDL-C的患者极具前景的潜在治疗选择。

值得一提的是，2025年12月，美国FDA已授予Enlicitide局长国家优先审评券。作为有潜力成为首个获批的口服PCSK9抑制剂，Enlicitide有望为心血管疾病防控筑牢关键防线，开启口服强效降脂的新时代！

本篇文章来源于微信公众号: 药时代