靶向TL1A、TSLP之口服小分子抑制剂、口服多肽抑制剂等在研口服创新药产品，全球权益或大中华区之外权益，License或NewCo，目前所处阶段不限。
当地时间2026年2月3日，辉瑞宣布其长效GLP-1受体激动剂PF’3944（原MET-097i）关键IIb期VESPER-3试验取得积极顶线结果。
以司美格鲁肽为例，当该药物被激活时，会通过多个细胞内通路启动信号（包括G蛋白通路与β-arrestin通路）。而PF’3944则被设计为优先激活治疗性的G蛋白通路，同时最小化β-arrestin的招募，理论上该机制可减少受体脱敏、延长治疗时间，同时提高耐受性，减少胃肠道的毒副作用。
因此，辉瑞/Metsera在VESPER-3试验中该研究设定了两个目标：
（1）证明PF’3944在从每周一次转为每月一次皮下注射后能持续减重，并保持疗效；
（2）证明PF’3944可转为等效月剂量的同时，维持良好耐受性和安全性。
结果显示，用药28周后，安慰剂调整后的平均减重幅度最高达12.3%（采用疗效估计值），具有统计学显著性。
只是这样的结果，或许无法让投资者满意。消息公布当天，辉瑞股价小幅跌去3.34%（不排除辉瑞同日公布2025年全年报影响）。
VESPER-3研究是一项为期64周的随机、双盲、安慰剂对照试验，受试者为肥胖或超重但不伴有2型糖尿病的成人（n=250）。该研究旨在评估QW PF’3944在第28周转用QM与安慰剂的四个剂量方案疗效。
受试者被随机分配至四种剂量递增方案：第1组（0.4mg QW/0.8mg QW/3.2mg QM）；第2组（0.8mg QW/3.2mg QM）；第3组（0.4mg QW/0.8mg QW//1.2mg QW/4.8mg QM）；第4组（0.6mg QW/1.2mg QW/4.8mg QM）；或第5组（安慰剂，生理盐水）。前12周为PF’3944周剂量治疗，随后转为月剂量治疗至第28周。
结果显示，第28周时所有剂量的治疗组减重效果均显著优于安慰剂（P < 0.001）。其中，计划用于III期研究的低剂量组（第一组：3.2mg/月）和中剂量组（第二组：4.8mg/月）在28周时分别实现了10%和12.3%的体重减轻。
辉瑞在新闻稿中表示，受试者转为PF’3944月剂量治疗后减重效果显著且持续，第28周时未观察到平台期，这表明随着研究持续进行至第64周，预计减重将继续。
安全性方面，至第28周，观察到的胃肠道不良事件主要为轻度或中度，任何剂量组中仅有一次严重恶心或呕吐，无严重腹泻病例。在第1组和第3组中，周剂量治疗期共有5名受试者因不良事件中止治疗，月剂量治疗期也有5名受试者因不良事件中止治疗。安慰剂组无受试者因不良事件中止治疗。
一是，不如中期试验数据。在VESPER-1研究（n=239）中，PF’3944 1.2mgQW组经安慰剂组调整后的平均体重降幅为-14.1%。此外，1.2mg剂量组个体最高体重降幅达到-26.5%。
二是，货比货。12.3%的数据读出，是采用更宽松的疗效估计分析（类似按方案分析）；而在治疗策略估计分析中（类似意向治疗分析，纳入所有可用体重数据而不考虑治疗依从性），第3组安慰剂调整后的减重幅度为10.5%。而第1组该数据为8.4%。
与礼来的Zepbound进行横向数据对此，使用疗效估计分析，Zepbound在治疗28周时安慰剂调整减重幅度约为13%。
安全性方面，PF’3944试验组共有10名患者因不良反应退出（周治疗期5人，月治疗期5人）。副作用停药率约为10%，而Zepbound在关键试验中的该数据为6.2%。
三是，在数据尚不明朗的情况下，辉瑞重仓PF’3944。按规划，辉瑞年内将启动多项关键试验：包括评估周疗方案的VESPER-4（肥胖患者）、VESPER-5（肥胖合并2型糖尿病患者），以及继续验证月疗方案的VESPER-6，以及已规划的至少7项其他III期研究。
要真正评估PF’3944的商业潜力，需要VESPER-3研究的完整数据。辉瑞目前仅公布了四组剂量方案中两组（第1、3组）的减重数据，采用稍不同给药方案的第2、4组数据尚未披露。
安慰剂组的减重数据也未公布。缺乏这些信息，将难以评估PF’3944后续三期试验的预期。
不过，辉瑞首席科学官Chris Boshoff 在财报会议上透露，即将开展的III期临床将测试更高剂量（9.6mg/月），模型预测可能达到近16%的减重效果。
参考资料：
1.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-ultra-long-acting-injectable-glp-1-ra-shows-robust
2.雪球
3.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06973720?term=VESPER-3&rank=1&tab=study
3.辉瑞胜出！100亿美元收购Metsera
4.https://xueqiu.com/8228410623/353815195
5.其他公开资料
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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