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33亿美元交易背景
此次权益变动，需回溯至2022年12月双方达成的一项重磅合作。当时，Wave与GSK宣布建立战略合作，共同推进针对新型遗传学靶点的寡核苷酸疗法。合作涵盖两大核心部分：
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基于Wave专有的PRISM发现与药物开发平台，结合GSK在遗传学和基因组学方面的专长，开展为期四年的发现合作。GSK有权推进多达八个项目，Wave也可推进至多三个项目。 -
GSK获得了Wave当时处于临床前阶段的AATD项目WVE-006的独家全球许可，该疗法利用了Wave独有的“AIMer”RNA编辑技术。
根据协议，Wave将获得1.7亿美元的预付款（1.2亿美元的现金支付+和5000万美元的股权投资），并有资格获得高达2.25亿美元的开发和启动里程碑付款和高达3亿美元的付款。在这项初步为期4年的研究合作中，Wave最多可能获得33亿美元的款项。
AATD是一种由SERPINA1基因突变引起的遗传性疾病。该基因编码的α-1抗胰蛋白酶（AAT）是人血清中最丰富的蛋白酶抑制剂，功能为保护肺组织免受中性粒细胞弹性蛋白酶破坏。
然而，某些突变（如最常见的Z突变）会导致AAT蛋白错误折叠，从而在肝细胞内质网中聚集，无法正常释放至血液。同时，血清中功能性AAT严重不足，导致肺组织缺乏保护，易发生肺气肿等病变。
WVE-006的设计旨在从根源上解决问题。通过精准编辑突变的mRNA，指导肝细胞持续产生功能正常的AAT蛋白，从而有望同时应对肺部和肝脏的病变：提升保护性AAT的血清水平以护肺，并减少毒性突变蛋白的合成与聚集以保肝。
WVE-006已公布的临床数据展示了其潜力。2024年10月，Wave公布了WVE-006的首次人体（Ib/IIa期）RestorAATion-2研究积极数据，使其成为全球首个进入临床的RNA编辑药物。数据显示，单次给药即可显著提升患者血液中的总AAT和功能性野生型M-AAT水平。
2025年9月公布的最新数据进一步增强了证据链。在200mg多剂量队列中，患者总AAT达到11.9µM；野生型M-AAT达到7.2µM，占总AAT的64.4%，同时突变Z-AAT蛋白较基线下降60.3%。疗效在末次给药后至少两个月内，维持在总AAT的50%以上。
然而，当时同时公布的400mg单次给药数据（总AAT12.8µM，M-AAT5.3µM）引发了一些市场担忧，投资者认为其提升幅度未显著优于200mg多剂量方案，可能提示疗效平台期，导致Wave股价一度承压。
这与竞争对手Beam Therapeutics的基因编辑疗法BEAM-302在更高剂量下持续提升血液蛋白水平的趋势形成了对比。
但单纯比较某个剂量下的蛋白提升水平可能失之片面，药物开发需综合权衡疗效、安全性、便利性及长期风险。
WVE-006采用RNA编辑和GalNAc靶向递送技术。其优势在于可逆性（作用于RNA，不改变基因组）和肝脏靶向性（GalNAc偶联），这可能带来了良好的安全谱。
在其临床试验中，即便纳入了基线存在轻中度肝损伤的患者，所有报告的不良事件均为轻中度，未发生严重不良事件或因不良事件导致的治疗中断。
前文提及，Wave表示此次权益变动可能与GSK战略调整有关。
此次GSK退回WVE-006权益，发生在其全球研发团队调整的背景下。近期，GSK宣布了一项研发组织优化计划，预计影响英国和美国等地不超过350名员工。公司声明强调，此举旨在将资源更集中地分配到核心重点领域，并投资于新技术以提升研发生产力。
与此同时，GSK明确将美国市场作为其未来五年的投资重点，计划投入高达300亿美元。在“聚焦”战略下，GSK一方面缩减非核心投入，另一方面则加大了对特定创新领域的收购，例如上月以22亿美元收购Rapt Therapeutics，强化其在免疫学领域的布局。
由此可见，将WVE-006这一罕见病项目的权益交还给Wave，是GSK精简研发管线、集中资源投向大规模疾病及优势领域这一战略转变下的理性选择。
参考资料：1.https://ir.wavelifesciences.com/news-releases/news-release-details/wave-life-sciences-announces-plans-accelerate-regulatory2.其他公开资料
本篇文章来源于微信公众号: 药时代
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